Spcweb.dkma.dk



15. oktober 2019PRODUKTRESUM?forFentanyl "Mylan", depotplastreD.SP.NR.27793L?GEMIDLETS NAVNFentanyl "Mylan"KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENS?TNING12 mikrogram/timeHvert depotplaster indeholder 2,1 mg fentanyl i et plaster p? 5,25 cm2 og frigiver 12,5 mikrogram fentanyl pr. time (styrken er angivet som 12 mikrogram/time, men plasterets frigivelseshastighed er 12,5 mikrogram/time).25 mikrogram/timeHvert depotplaster indeholder 4,2 mg fentanyl i et plaster p? 10,5 cm2 og frigiver 25 mikrogram fentanyl pr. time.50 mikrogram/timeHvert depotplaster indeholder 8,4 mg fentanyl i et plaster p? 21,0 cm2 og frigiver 50 mikrogram fentanyl pr. time.75 mikrogram/timeHvert depotplaster indeholder 12,6 mg fentanyl i et plaster p? 31,5 cm2. og frigiver 75 mikrogram fentanyl pr. time.100 mikrogram/timeHvert depotplaster indeholder 16,8 mg fentanyl i et plaster p? 42,0 cm2 og frigiver 100 mikrogram fentanyl pr. time.Alle hj?lpestoffer er anf?rt under pkt. 6.1.L?GEMIDDELFORMDepotplastreSemitransparent, rektangul?rt plaster, trykt med hvidt bl?k p? en aftagelig beskyttelsesfilm. F?lgende er trykt p? hvert plaster:Fentanyl 12 ?g/tFentanyl 25 ?g/tFentanyl 50 ?g/tFentanyl 75 ?g/tFentanyl 100 ?g/tKLINISKE OPLYSNINGERTerapeutiske indikationerVoksneFentanyl "Mylan" er indiceret til behandling af sv?re, kroniske smerter, som kr?ver kontinuerlig langtidsbehandling med opioider.B?rnLangtidsbehandling af sv?re, kroniske smerter hos b?rn fra 2 ?r, der er i opioidbehandling.Dosering og indgivelsesm?deDoseringDosis af Fentanyl "Mylan" skal baseres p? den enkelte patients status og evalueres regelm?ssigt efter p?s?tning. Den laveste effektive dosis skal anvendes. Plastrene er designet til at frigive hhv. ca. 12, 25, 50, 75 og 100 mikrogram fentanyl til det systemiske kredsl?b per time, svarende til hhv. ca. 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 og 2,4 mg dagligt.Valg af startdosisDen rette startdosis af Fentanyl "Mylan" skal baseres p? patientens nuv?rende brug af opioider. Det anbefales, at Fentanyl "Mylan" anvendes til patienter, som har udviklet opioidtolerans. Andre faktorer, der b?r tages i betragtning, er patientens almentilstand og medicinske status, herunder legemsst?rrelse, alder og grad af sv?kkelse samt graden af opioidtolerans.VoksneOpioid-tolerante patienterVed omstilling af opioid-tolerante patienter fra orale eller parenterale opioider til Fentanyl "Mylan" henvises til nedenst?ende tabel med ?kvianalgetiske doser. Dosis kan efterf?lgende titreres op eller ned efter behov med enten 12 mikrog/time eller 25 mikrog/time for at opn? laveste tilstr?kkelige dosis af Fentanyl "Mylan", afh?ngigt af respons og eventuelle behov for supplerende analgetika.Opioid-naive patienterGenerelt frar?des transdermal administration til opioid-naive patienter. Andre administrationsveje (oral, parenteral) b?r overvejes. For at forebygge overdosering anbefales det at give opioid-naive patienter lave doser af et opioid med umiddelbar frigivelse (fx morphin, hydromorphon, oxycodon, tramadol eller codein), som titreres, indtil dosis er ?kvivalent med Fentanyl "Mylan" med en frigivelseshastighed p? 12 mikrog/time eller 25 mikrog/time. Patienten kan herefter skifte til Fentanyl "Mylan".I tilf?lde, hvor initiering af behandlingen med orale opioider ikke anses for at v?re mulig, og Fentanyl "Mylan" anses for at v?re den eneste egnede behandlingsmulighed for opioidnaive patienter, b?r kun den laveste startdosis (dvs. 12 mikrog/time) overvejes. Under s?danne omst?ndigheder skal patienten overv?ges n?je. Der er risiko for alvorlig eller livstruende hypoventilation ved initiering af behandling hos opioid-naive patienter. Dette er ogs? tilf?ldet, selvom den laveste dosis af Fentanyl "Mylan" anvendes (se pkt. 4.4 og 4.9).?kvianalgetiske doser ved omstillingStartdosis af Fentanyl "Mylan" til patienter, som aktuelt tager opioid-analgetika, b?r baseres p? den daglige dosis af det tidligere opioid. Den egnede startdosis af Fentanyl "Mylan" beregnes ved at f?lge trinnene nedenfor.1. Beregn 24-timers-dosis (mg/dag) af det opioid, der aktuelt anvendes.2. Konverter denne dosis til den ?kvianalgetiske 24-timers-dosis af oral morphin ved hj?lp af multiplikationsfaktoren for den relevante administrationsvej i tabel 1.3. For at f? den dosis Fentanyl "Mylan", der svarer til den beregnede ?kvianalgetiske 24-timers-morphindosis, bruges tabel 2 eller tabel 3 til at omregne dosis p? f?lgende m?de:a. Tabel 2 er for voksne patienter, som har behov for at skifte til et andet opioid, eller som er mindre klinisk stabile (konvertering fra oralt morphin til transdermalt fentanyl omtrent i forholdet 150:1).b. Tabel 3 er for voksne patienter, der er p? et stabilt og veltolereret opioid-regime (konvertering fra oralt morphin til transdermalt fentanyl omtrent i forholdet 100:1).Tabel 1: Konverteringstabel – Multiplikationsfaktorer til konvertering af den daglige dosis af tidligere opioider til den ?kvianalgetiske 24-timers-dosis af oral morphin(mg/dag tidligere opioid x faktor = ?kvianalgetisk 24-timers-dosis af oral morphin)Tidligere opioidAdministrationsvejMultiplikationsfaktormorphinoral1aparenteral 3buprenorphin sublingual 75parenteral 100codeinoral 0,15parenteral 0,23bdiamorphinoral 0,5parenteral 6bfentanyloral -parenteral 300hydromorphonoral 4parenteral 20bketobemidon oral 1parenteral 3levorphanol oral 7,5parenteral15bmethadonoral 1,5parenteral 3boxycodon oral 1,5parenteral 3oxymorphon rektal 3parenteral 30bpethidin oral -parenteral 0,4btapentadol oral 0,4parenteral -tramadol oral 0,25parenteral 0,3aOral / i.m.-potensforholdet for morphin er baseret p? klinisk erfaring fra patienter med kroniske smerter.b Baseret p? enkeltdosis-studier, hvor en i.m.-dosis af hvert af de anf?rte stoffer blev sammenlignet med morphin for at fasts?tte den relative potens. Orale doser er de anbefalede ved skift fra parenteral til oral doseringReference: Baseret p? 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 og 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.Tabel 2: Anbefalet startdosis af Fentanyl "Mylan" baseret p? daglig oral morphin-dosis (for patienter med behov for at skifte til et andet opioid, eller som er klinisk mindre stabile: konvertering af oralt morphin til transdermalt fentanyl er omtrent i forholdet 150:1).1Oral 24-timers morphin (mg/dag) Dosis af Fentanyl "Mylan"(mikrog/time) <90 90-134 12 25 135-224 50 225-314 75 315-404 100 405-494 125 495-584 150 585-674 175 675-764 200 765-854 225 855-944 250 945-1034 275 1035-1124 300 1 I kliniske studier blev disse dosisintervaller for daglig oralt morphin brugt som grundlag for konvertering til Fentanyl "Mylan".Tabel 3: Anbefalet startdosis af Fentanyl "Mylan" p? grundlag af daglig oral morphindosis (for patienter, der er i stabil og veltolereret opioid-behandling: konvertering af oralt morphin til transdermalt fentanyl er omtrent i forholdet 100:1). Oral 24-timers morphin (mg/dag) Dosis af Fentanyl "Mylan"(mikrog/time) ≤ 44 12 45-89 25 90-149 50 150-209 75 210-269 100 270-329 125 330-389 150 390-449 175 450-509 200 510-569 225 570-629 250 630-689 275 690-749 300Initial vurdering af den maksimale analgetiske effekt af Fentanyl "Mylan" kan tidligst foretages, n?r et plaster har v?ret p?sat i 24 timer. Denne forsinkelse skyldes den gradvise ?gning af serumkoncentrationen af fentanyl i de f?rste 24 timer efter p?s?tning.Tidligere analgetisk behandling b?r derfor seponeres gradvist efter den f?rste dosis, indtil der opn?s analgetisk effekt af Fentanyl "Mylan".Dosistitrering og vedligeholdelsesbehandlingFentanyl "Mylan"-plastret b?r skiftes hver 72. time.Dosis b?r titreres individuelt p? baggrund af det gennemsnitlige daglige forbrug af supplerende analgetika, indtil en balance mellem analgetisk effekt og tolerabilitet er opn?et. Dosistitrering b?r normalt ske i trin p? 12 mikrog/time eller 25 mikrog/time, men der skal tages hensyn til patientens brug af supplerende analgetika (oral morphin 45/90 mg/dag svarer til Fentanyl "Mylan" 12/25 mikrog/time) og patientens smertestatus. Efter en ?gning af dosis kan det tage op til 6 dage, f?r patienten n?r ?kvilibrium ved det nye dosisniveau. Derfor skal patienten b?re et depotplaster med den h?jere dosis i to perioder p? 72 timer, f?r dosis justeres yderligere.Der kan bruges mere end ét Fentanyl "Mylan"-plaster ved doser over 100 mikrog/time. Visse patienter kan i perioder have behov for supplement med korttidsvirkende analgetika i tilf?lde af gennembrudssmerter. Nogle patienter kan have behov for yderligere administration af opioid eller andre administrationsveje, n?r dosis af Fentanyl "Mylan" overstiger 300 mikrog/time.Hvis analgesien er utilstr?kkelig i forbindelse med den f?rste p?s?tning, kan Fentanyl "Mylan"-plastret udskiftes efter 48 timer med et plaster med samme styrke, eller styrken kan ?ges efter 72 timer.Hvis depotplastret skal udskiftes (hvis det for eksempel falder af), f?r der er g?et 72 timer, skal der p?s?ttes et depotplaster med samme styrke et andet sted p? kroppen. Dette kan medf?re ?gede serumkoncentrationer (se pkt. 5.2), og patienten skal overv?ges n?je.Seponering af Fentanyl "Mylan"Hvis seponering af Fentanyl "Mylan" er n?dvendig, b?r skiftet til andre opioider foreg? gradvist og starte med en lav dosis, som ?ges langsomt. Dette skyldes, at plasmakoncentrationen af fentanyl falder gradvist, efter at Fentanyl "Mylan"-plastret er fjernet. Det kan tage 20 timer eller mere, f?r serumkoncentrationen af fentanyl er faldet med 50 %. Generelt b?r seponering af opioid foreg? gradvist for at undg? seponeringssymptomer (se pkt. 4.8).Opioide seponeringssymptomer kan forekomme hos nogle patienter efter konvertering eller dosisjustering.Tabel 1, 2 og 3 m? kun anvendes til at omstille fra andre opioider til Fentanyl "Mylan" og ikke fra Fentanyl "Mylan" til andre behandlinger. Hermed undg?s risikoen for at overestimere dosis af det nye analgetikum, hvilket potentielt kan give anledning til overdosering.S?rlige populationer?ldre patienter?ldre patienter skal overv?ges n?je, og dosis skal fasts?ttes individuelt p? baggrund af patientens status (se pkt. 4.4 og 5.2).Behandling af opioid-naive ?ldre patienter b?r kun overvejes, hvis fordelene opvejer risiciene. I disse tilf?lde b?r behandling kun initieres med en dosis af Fentanyl "Mylan" p? 12 mikrog/time.Nedsat nyre- og leverfunktionPatienter med nedsat nyre- eller leverfunktion b?r observeres n?je, og dosis skal fasts?ttes individuelt p? baggrund af patientens status (se pkt. 4.4 og 5.2).Behandling af opioid-naive patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion b?r kun overvejes, hvis fordelene opvejer risiciene. I disse tilf?lde b?r behandling kun initieres med en dosis af Fentanyl "Mylan" p? 12 mikrog/time.P?diatrisk population-B?rn p? 16 ?r og deroverDosering som hos voksne.-B?rn i alderen 2-16 ?rFentanyl "Mylan" b?r kun administreres til opioid tolerante b?rn (i alderen 2-16 ?r), som allerede f?r en daglig dosis svarende til mindst 30 mg oralt morphin. Ved konvertering fra behandling med orale eller parenterale opioider til Fentanyl "Mylan" for p?diatriske patienter henvises der til tabel 1 for ?kvianalgetiske doser ved konvertering og tabel 4 Anbefalet dosis af Fentanyl "Mylan" p? baggrund af daglig dosis oral morphin.Tabel 4:Anbefalet dosis af Fentanyl "Mylan" til p?diatriske patienter1 p? baggrund af daglig dosis oral morphin2Oral morphin 24 timer(mg/dag)Dosis af Fentanyl "Mylan"(mikrog/time)30-441245-134251 Omregning til Fentanyl ”Mylan”-doser h?jere end 25 mikrog/time er ens for voksne og b?rn (se tabel 2).2 I kliniske studier blev disse intervaller for d?gndoser af oralt morphin brugt som grundlag for omregning til Fentanyl "Mylan".I to p?diatriske studier blev den n?dvendige dosis af fentanyl transdermalt plaster beregnet konservativt: 30-44 mg oralt morphin dagligt eller opioid-doser ?kvivalent hermed blev erstattet af et fentanyl plaster p? 12 mikrog/time. Det skal bem?rkes, at denne omregningstabel for b?rn kun g?lder ved skift fra oralt morphin (eller ?kvivalente doser) til fentanyl transdermalt plaster. Omregningstabellen b?r ikke bruges ved skift fra fentanyl transdermalt plaster til andre opioider, da der i s? fald kan forekomme overdosering.Den analgetiske effekt af den f?rste dosis af fentanyl transdermalt plaster er ikke optimal de f?rste 24 timer. Derfor b?r patienten forts?tte behandling med normal dosering af det tidligere analgetikum de f?rste 12 timer efter skift til Fentanyl "Mylan". De efterf?lgende 12 timer skal det tidligere analgetikum administreres efter klinisk behov.Det anbefales at monitorere patienten for bivirkninger, herunder hypoventilation, i mindst 48 timer efter indledning af behandling med Fentanyl "Mylan" eller optitrering af dosis (se pkt. 4.4).Fentanyl "Mylan" b?r ikke anvendes til b?rn under 2 ?r, da sikkerheden og virkningen ikke er klarlagt.Dosistitrering og vedligeholdelsesbehandling hos b?nFentanyl "Mylan"-plastret skal skiftes hver 72. time. Dosis b?r titreres individuelt, indtil der opn?s en balance mellem analgetisk effekt og tolerabilitet. Dosis m? ikke ?ges med intervaller mindre end 72 timer. Hvis Fentanyl "Mylan"s analgetiske effekt er utilstr?kkelig, b?r der administreres supplerende morphin eller et andet opioid med kort virkningsvarighed. Afh?ngig af det yderligere behov for analgetika samt barnets smertestatus kan det besluttes at ?ge dosis. Dosis b?r justeres med 12 mikrogr/time ad gangen.AdministrationFentanyl "Mylan" er til transdermal anvendelse.Fentanyl "Mylan" anbringes p? en plan overflade p? overkroppen eller overarmen, som ikke er irriteret eller har v?ret udsat for str?lebehandling. Hos mindre b?rn den ?verste del af ryggen for at minimere risikoen for, at barnet fjerner plastret.Eventuelle h?r p? p?s?tningsstedet (et ubeh?ret omr?de er at foretr?kke) skal klippes (ikke barberes) af f?r p?s?tning. Hvis det er n?dvendigt at vaske p?s?tningsstedet inden p?s?tning af Fentanyl "Mylan", skal dette ske med rent vand. S?be, olie, lotion eller andet, som kan irritere huden eller p?virke den, m? ikke anvendes. Huden skal v?re fuldst?ndig t?r, f?r plastret p?s?ttes. Plastret skal efterses inden brug. Et plaster, der er klippet i, klippet over eller p? anden m?de beskadiget, m? ikke anvendes.Fentanyl "Mylan" skal p?s?ttes straks efter udtagning fra den forseglede emballage.Plastret udtages fra det beskyttende brev ved at klippe et lille hul i den forseglede ende af brevet. Herefter ?bnes brevet forsigtigt med h?nderne. Tag fat i hver side af det ?bne brev og tr?k dem fra hinanden til tre af brevets sider er ?bne, og fjern plasteret.Undg? at ber?re den selvkl?bende side af plasteret. Efter at beskyttelsesfilmen er fjernet fra hele plasteret placeres plasteret og holdes med h?ndfladen fast presset mod huden i cirka 30 sekunder. V?r sikker p?, at plasteret overalt er i kontakt med og h?fter p? huden – is?r i hj?rnerne. Vask derefter h?nderne med rent vand. Plasteret kan sidde p? huden i 72 timer. Et nyt plaster skal anbringes p? et andet sted end det forrige plaster, n?r det forrige plaster er fjernet. Der b?r g? flere dage, f?r et nyt plaster s?ttes p? et tidligere anvendt sted p? huden. KontraindikationerOverf?lsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hj?lpestofferne anf?rt i pkt. 6.1.Akutte eller postoperative smerter, da det ikke er muligt at titrere dosis under korttidsbehandling, og fordi der kan opst? alvorlig eller livstruende hypoventilation.Alvorlig respirationsdepression.S?rlige advarsler og forsigtighedsregler vedr?rende brugenPatienter, som har oplevet alvorlige bivirkninger, skal monitoreres i mindst 24 timer efter fjernelse af Fentanyl "Mylan"-plastret eller l?ngere, hvis de kliniske symptomer indikerer dette, da serumkoncentrationen af fentanyl mindskes gradvist og er reduceret med ca. 50 % efter 20-27 timer. Patienter og deres omsorgspersoner skal informeres om, at m?ngden af det aktive stof i Fentanyl "Mylan" kan v?re d?delig, specielt for b?rn. Derfor skal alle plastre opbevares utilg?ngeligt for b?rn, b?de f?r og efter brug. Opioid-naive og opioid-tolerante tilstandeAnvendelse af fentanyl hos opioid-naive patienter er blevet sat i forbindelse med meget sj?ldne tilf?lde af signifikant respirationsdepression og/eller d?dsfald, n?r det anvendes som indledende opioidbehandling, s?rligt hos patienter med ikke-cancerrelaterede smerter. Potentialet for alvorlig eller livstruende hypoventilation eksisterer, ogs? selv om der anvendes den laveste dosis af fentanyl ved initiering af behandling hos opioid-naive patienter, s?rligt hos ?ldre og patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Tendensen til toleransudvikling varierer meget fra person til person. Det anbefales, at fentanyl anvendes til patienter, der har udviklet opioidtolerans (se pkt. 4.2). RespirationsdepressionNogle patienter kan f? signifikant respirationsdepression ved anvendelse af Fentanyl "Mylan", og patienterne b?r observeres for denne virkning. Respirationsdepression kan vare ved, efter at plasteret er fjernet. Forekomsten af respirationsdepression ?ges, n?r fentanyl-dosis ?ges (se pkt. 4.9). H?mmere af centralnervesystemet (CNS), herunder alkohol og CNS d?mpende euforiserende l?gemidlerSamtidig brug af Fentanyl ”Mylan” og CNS-h?mmere, heruder alkohol og CNS d?mpende euforiserende l?gemidler, kan ?ge bivirkningerne af Fentanyl ”Mylan”, derfor skal samtidig brug undg?s (se pkt. 4.5). Hvis det er klinisk n?dvendigt med samtidig brug af Fentanyl ”Mylan” og CNS-h?mmere, skal den laveste effektive dosis ordineres i den korteste behandlingstid for begge l?gemidler, og patienterne b?r f?lges n?je for tegn p? repirationsdepression og sedation.Kronisk lungesygdomFentanyl "Mylan" kan give anledning til mere alvorligere bivirkninger hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre lungesygdomme. Hos s?danne patienter kan opioider neds?tte det respiratoriske drive og ?ge modstanden i luftvejene.L?gemiddelafh?ngighed og potentialet for misbrugGentagen administration af opioider kan give anledning til toleransudvikling samt fysisk og psykisk afh?ngighed.Fentanyl kan misbruges p? samme m?de som andre opioidagonister. Misbrug eller fors?tlig fejlagtig anvendelse af Fentanyl "Mylan" kan resultere i overdosering og/eller d?d. Patienter med tidligere stofafh?ngighed/alkoholmisbrug har st?rre risiko for at udvikle afh?ngighed og misbrug i forbindelse med opioidbehandling. Patienter med en ?get risiko for opioidmisbrug kan stadig behandles passende med opioidformuleringer med modificeret udl?sning, men disse patienter skal monitoreres for tegn p? forkert brug, misbrug eller afh?ngighed.Lidelser i centralnervesystemet, herunder forh?jet intrakranielt trykFentanyl "Mylan" b?r anvendes med forsigtighed til patienter, som kan v?re specielt f?lsomme over for den intrakranielle effekt af CO2-retention. Det kan f.eks. v?re patienter med forh?jet intrakranielt tryk, patienter med nedsat bevidsthedsniveau eller patienter i koma. Fentanyl "Mylan" skal anvendes med forsigtighed til patienter med hjernetumorer.HjertesygdomFentanyl kan for?rsage bradykardi og b?r derfor anvendes med forsigtighed til patienter med bradyarytmi.HypotensionOpioider kan medf?re hypotension, specielt hos patienter med akut hypovol?mi. Underliggende symptomatisk hypotension og/eller hypovol?mi skal korrigeres, f?r behandling med fentanyl transdermalt plaster initieres.Nedsat leverfunktionDa fentanyl metaboliseres til inaktive metabolitter i leveren, kan nedsat leverfunktion forsinke eliminationen. Hvis patienter med nedsat leverfunktion f?r Fentanyl "Mylan", skal de observeres n?je for tegn p? fentanyltoksicitet, og om n?dvendigt skal dosis af Fentanyl "Mylan" reduceres (se pkt. 5.2).Nedsat nyrefunktionSelv om nedsat nyrefunktion ikke forventes at p?virke udskillelsen af fentanyl i klinisk relevant grad, tilr?des forsigtighed, da fentanyls farmakokinetik ikke er blevet evalueret i denne patientpopulation (se pkt. 5.2). Patienter med nedsat nyrefunktion, som behandles med Fentanyl "Mylan", skal observeres n?je for tegn p? fentanyltoksicitet, og om n?dvendigt skal dosis reduceres. Der g?lder yderligere begr?nsninger for opioid-naive patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).Feber/ekstern varmep?virkningKoncentrationen af fentanyl kan ?ges, hvis hudtemperaturen stiger (se pkt. 5.2). Derfor b?r patienter med feber monitoreres for opioid-bivirkninger, og om n?dvendigt skal Fentanyl "Mylan"-dosis justeres. Der er risiko for en ?get temperatur-afh?ngig frigivelse af fentanyl fra depotplastret, hvilket kan resultere i overdosering og d?d.Alle patienter skal r?des til at undg? at uds?tte Fentanyl "Mylan"-p?s?tningsstedet for direkte eksterne varmekilder som varmepuder, elektriske t?pper, opvarmede vandsenge, varme- eller solarielamper, intensiv solbadning, varmedunke, langvarige varme bade, saunaer og varme boblebade/spabade.SerotoninsyndromForsigtighed tilr?des, n?r fentanyl administreres sammen med andre l?gemidler, der p?virker det serotonerge neurotransmittersystem.Potentielt livstruende serotoninsyndrom kan udvikles ved samtidig anvendelse af serotonerge aktive stoffer s?som selektive serotoningenoptagelsessh?mmere (SSRI’er) og serotonin- og noradrenalingenoptagelsesh?mmere (SNRI’er), og af aktive stoffer, der neds?tter metaboliseringen af serotonin – herunder monoaminoxidaseh?mmere (MAO-h?mmere). Dette kan forekomme ved de anbefalede doser.Serotoninsyndromet kan omfatte ?ndringer i den mentale tilstand (f.eks. agitation, hallucinationer, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, labilt blodtryk, hypertermi), neuromuskul?re forstyrrelser (f.eks. hyperrefleksi, manglende koordination, rigiditet) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diaré).Ved mistanke om serotoninsyndrom skal Fentanyl "Mylan" seponeres.Interaktioner med andre l?gemidlerCYP3A4-h?mmereSamtidig anvendelse af transdermal fentanyl og cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-h?mmere kan resultere i ?get plasmakoncentration af fentanyl, hvilket kan ?ge eller forl?nge b?de den terapeutiske virkning og bivirkninger og for?rsage alvorlig respirationsdepression. I denne situation er s?rlig patientpleje og monitorering n?dvendig. Derfor frar?des samtidig anvendelse af Fentanyl "Mylan" og CYP3A4-h?mmere, medmindre fordelene opvejer den ?gede risiko for bivirkninger. Generelt b?r patienten vente i 2 dage efter afslutning af behandling med en CYP3A4-h?mmer, f?r det f?rste Fentanyl "Mylan"-plaster p?s?ttes. H?mningens varighed varierer dog, og for nogle CYP3A4-h?mmere med en lang eliminationshalveringstid, som f.eks. amiodaron, eller for tidsafh?ngige h?mmere, som f.eks. erythromycin, idelalisib, nicardipin og ritonavir, skal denne periode muligvis v?re l?ngere. Der henvises derfor til produktinformationen for CYP3A4-h?mmeren for oplysninger om det aktive stofs halveringstid og varigheden af den h?mmende virkning, f?r det f?rste Fentanyl "Mylan"-plaster p?s?ttes. En patient, som er i behandling med Fentanyl "Mylan", b?r vente i mindst 1 uge efter fjernelse af det sidste plaster, f?r behandling med en CYP3A4-h?mmer indledes. Hvis samtidig anvendelse af Fentanyl "Mylan" og en CYP3A4-h?mmer ikke kan undg?s, skal patienten monitoreres n?je for symptomer p? ?get eller forl?nget terapeutisk virkning og bivirkninger af fentanyl (s?rligt respirationsdepression), og Fentanyl "Mylan"-dosis skal reduceres eller behandlingen afbrydes efter behov (se pkt. 4.5).Utilsigtet eksponering ved overf?rsel af et plasterUtilsigtet overf?rsel af et fentanylplaster til huden p? en person, der ikke er plasterbruger (is?r et barn), f.eks. under ophold i samme seng eller ved anden n?r fysisk kontakt med en plasterbruger, kan resultere i en overdosis opioid for ikke-brugeren. Patienterne skal informeres om, at hvis et plaster ved en fejltagelse overf?res til en anden person, skal plastret straks fjernes hos denne person (se pkt. 4.9).Brug til ?ldre patienterData fra studier med i.v.-fentanyl tyder p?, at ?ldre patienter kan have nedsat clearance, forl?nget halveringstid, og at de kan v?re mere f?lsomme over for det aktive stof end yngre patienter. ?ldre patienter, der bruger Fentanyl ”Mylan”, b?r observeres omhyggeligt for tegn p? fentanyltoksicitet, og om n?dvendigt skal dosis reduceres (se pkt. 5.2).Mave-tarm-kanalenOpioider ?ger tonus og neds?tter de fremaddrivende kontraktioner i den glatte muskulatur i mave-tarm-kanalen. Derved forl?nges transporttiden gennem tarmen, hvilket kan v?re ?rsagen til, at fentanyl giver obstipation. Patienterne skal informeres om forholdsregler for at forebygge obstipation, og profylaktisk brug af laksantia b?r overvejes. Der skal udvises ekstra forsigtighed hos patienter med kronisk obstipation. Ved paralytisk ileus eller mistanke derom skal Fentanyl "Mylan" seponeres.Patienter med myasthenia gravisIkke-epileptiske (myo)klone reaktioner kan forekomme. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med myasthenia gravis.Samtidig anvendelse af partielle opioidagonister/-antagonisterSamtidig anvendelse af buprenorphin, nalbuphin eller pentazocin frar?des (se ogs? pkt. 4.5).P?diatrisk populationFentanyl "Mylan" b?r ikke administreres til opioid-naive p?diatriske patienter (se pkt. 4.2). Potentialet for alvorlig eller livstruende hypoventilation eksisterer uanset den administrerede dosis af Fentanyl "Mylan" depotplaster.Fentanyl "Mylan" er ikke unders?gt hos b?rn under 2 ?r. Fentanyl "Mylan" b?r kun administreres til opioid-tolerante b?rn i alderen 2 ?r og derover (se pkt. 4.2).For at forhindre at b?rn utilsigtet indtager plastret, skal der udvises forsigtighed ved valg af p?s?tningssted for Fentanyl "Mylan" (se pkt. 4.2 og 6.6), og det skal n?je overv?ges, at plastret sidder godt fast.Interaktion med andre l?gemidler og andre former for interaktionFarmakodynamisk relaterede interaktionerCentralt virkende l?gemidler/h?mmere af centralnervesystemet (CNS), inklusiv alkohol og CNS d?mpende euforiserende l?gemidlerSamtidig anvendelse af Fentanyl ”Mylan” med andre CNS-supprimerende stoffer (herunder benzodiazepiner og andre sedativa/hypnotika, opioider, midler til generel an?stesi, phenothiaziner, beroligende midler, sederende antihistaminer, alkohol og CNS d?mpende euforiserende l?gemidler) og skeletmuskel-relaksantia kan fremkalde en uforholdsm?ssig additiv CNS-supprimerende virkning, s?som respiratorisk depression, hypotension, dyb sedation, koma eller d?d. Derfor kr?ver anvendelse af ethvert af disse l?gemidler samtidigt med Fentanyl "Mylan" s?rlig patientomsorg og observation. Monoaminoxidaseh?mmere (MAO-h?mmere)Det frar?des at anvende Fentanyl "Mylan" til patienter, hvor samtidig behandling med en MAO-h?mmer er n?dvendig. Der er rapporteret om alvorlige og uforudsigelige interaktioner med MAO-h?mmere, som involverede potensering af opiate eller serotonerge virkninger. Derfor b?r Fentanyl "Mylan" ikke anvendes inden for 14 dage efter seponering af en MAO-h?mmer.Serotonerge l?gemidlerSamtidig administration af fentanyl og et serotonergt l?gemiddel s?som en selektiv serotoningenoptagelsessh?mmer (SSRI), en serotonin- og noradrenalingenoptagelsessh?mmer (SNRI) eller en monoaminoxidaseh?mmer (MAO-h?mmer) kan ?ge risikoen for serotoninsyndrom, som er en potentielt livstruende tilstand.Samtidig anvendelse af partielle opioidagonister/-antagonisterSamtidig anvendelse af buprenorphin, nalbuphin eller pentazocin frar?des. Disse l?gemidler har h?j affinitet for opioidreceptorer med relativt lav intrinsic aktivitet, hvorfor de delvist antagoniserer fentanyls analgetiske virkning og kan udl?se abstinenssymptomer hos opioidafh?ngige patienter (se ogs? pkt. 4.4).Farmakokinetisk relaterede interaktionerCytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-h?mmereFentanyl er et aktivt stof med h?j clearance, der metaboliseres hurtigt og ekstensivt hovedsageligt af CYP3A4.Samtidig anvendelse af Fentanyl "Mylan" og cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-h?mmere kan resultere i ?get plasmakoncentration af fentanyl, hvilket kan ?ge eller forl?nge b?de terapeutisk virkning og bivirkninger og medf?re alvorlig respirationsdepression. Graden af interaktion med potente CYP3A4-h?mmere forventes at v?re st?rre end med svage eller moderate CYP3A4-h?mmere. Der er rapporteret tilf?lde af alvorlig respirationsdepression efter samtidig administration af CYP3A4-h?mmere og transdermal fentanyl, herunder et tilf?lde med d?delig udgang efter samtidig administration med en moderat CYP3A4-h?mmer. Samtidig anvendelse af CYP3A4-h?mmere og fentanyl frar?des, medmindre patienten overv?ges t?t (se pkt. 4.4). Eksempler p? stoffer, der kan ?ge fentanylkoncentrationen, er: amiodaron, cimetidin, clarithromycin, diltiazem, erythromycin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, ritonavir, verapamil og voriconazol (listen er ikke udt?mmende). Efter administration af svage, moderate eller potente CYP3A4-h?mmere sammen med i.v.-administration af korttidsvirkende fentanyl blev fentanyl-clearance generelt nedsat ≤25 %, men med ritonavir (en potent CYP3A4-h?mmer) reduceredes fentanyl-clearance gennemsnitligt med 67 %. Omfanget af interaktion mellem CYP3A4-h?mmere og langtidsvirkende transdermal fentanyl kendes ikke, men kan v?re mere udtalt end med korttidsvirkende intraven?s administration.Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-induktorerSamtidig anvendelse af transdermalt fentanyl og CYP3A4-induktorer kan resultere i et fald i plasmakoncentrationen af fentanyl og en reduceret terapeutisk virkning. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af CYP3A4-induktorer og Fentanyl "Mylan". Det kan v?re n?dvendigt at ?ge dosis af Fentanyl "Mylan" eller at skifte til et analgetikum med et andet aktivt stof. Neds?ttelse af fentanyldosis og omhyggelig overv?gning tilr?des forud for seponering af samtidig behandling med en CYP3A4-induktor. Induktorens virkning falder gradvist og kan resultere i ?gede plasmakoncentrationer af fentanyl, som kan ?ge eller forl?nge b?de terapeutisk virkning og bivirkninger og for?rsage alvorlig respirationsdepression. Omhyggelig overv?gning skal forts?ttes, indtil der opn?s en stabil l?gemiddelvirkning. Eksempler p? stoffer, der kan neds?tte plasmakoncentrationen af fentanyl, er: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og rifampicin (listen er ikke udt?mmende).P?diatrisk populationInteraktionsstudier er kun udf?rt hos voksne.Graviditet og amningGraviditetDer foreligger ikke tilstr?kkelige data om brug af fentanyl hos gravide. Dyrestudier har p?vist nogen reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt, selv om i.v.-administreret fentanyl har vist sig at passere placenta i tidlige humane graviditeter. Der er rapporteret om abstinenssymptomer hos nyf?dte, hvor moderen har modtaget kronisk behandling med fentanyl gennem graviditeten. Fentanyl "Mylan" b?r kun anvendes p? tvingende indikation under graviditet.Fentanyl "Mylan" b?r ikke anvendes i forbindelse med f?dsel, da det ikke b?r anvendes til behandling af akutte eller postoperative smerter (se pkt. 4.3). Derudover b?r det ikke anvendes, da fentanyl passerer placenta, og brug af fentanyldepotplaster derved kan for?rsage respirationsdepression hos det nyf?dte barn.AmningFentanyl udskilles i human m?lk og kan for?rsage sedation og respirationsdepression hos det ammede barn. Amning b?r derfor indstilles under behandling med Fentanyl "Mylan" og tidligst genoptages 72 timer efter det sidste depotplaster er fjernet.FertilitetDer er ingen kliniske data om indvirkningen af fentanyl p? fertilitet. Visse rottestudier har vist reduceret fertilitet og ?get embryo-mortalitet ved maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).Virkninger p? evnen til at f?re motork?ret?j eller betjene maskinerM?rkning.Fentanyl "Mylan" kan p?virke de fysiske og/eller psykiske evner, der kr?ves for at kunne udf?re potentielt farlige opgaver, som f.eks. at f?re motork?ret?j eller betjene maskiner. BivirkningerFentanyls sikkerhed er blevet evalueret hos 1.565 voksne og 289 p?diatriske fors?gspersoner, der deltog i 11 kliniske fors?g (1 dobbelt-blindt og placebokontrolleret, 7 ?bne med aktiv kontrol og 3 ?bne uden kontrol) vedr?rende behandling af kroniske maligne eller non-maligne smerter. Fors?gspersonerne fik mindst 1 dosis fentanyl depotplaster og frembragte dermed sikkerhedsdata. Baseret p? de samlede sikkerhedsdata fra disse kliniske studier var de hyppigst rapporterede bivirkninger (forekomst ≥10 %): kvalme (35,7 %), opkastning (23,2 %), obstipation (23,1 %), d?sighed (15,0 %), svimmelhed (13,1 %) og hovedpine (11,8 %).De bivirkninger, der er blevet rapporteret ved brug af fentanyl depotplaster fra disse kliniske fors?g, inklusive ovenn?vnte bivirkninger, og efter markedsf?ring, er anf?rt nedenfor i tabel 5.De viste hyppighedsgrupper bruger f?lgende konvention: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sj?lden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sj?lden (<1/10.000), og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forh?ndenv?rende kliniske data). Bivirkningerne er opstillet efter systemorganklasse og hyppighed, og de alvorligste bivirkninger i hver hyppighedsgruppe er anf?rt f?rst.Tabel 5: Bivirkninger hos voksne og p?diatriske patienterSystemorgan-klasseHyppighedMeget almindeligAlmindeligIkke almindeligSj?ldenIkke kendtImmunsystemetOverf?lsomhedAnafylaktisk shock, anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktionDet endokrine systemAndrogen-mangelMetabolisme og ern?ringAnoreksiPsykiske forstyrrelserInsomni, depression, angst, konfusion, hallucinationAgitation, desorientering, euforisk sindstilstandDeliriumNervesystemetD?sighed, svimmelhed, hovedpineTremor, par?stesiHyp?stesi, konvulsioner (herunder kloniske konvulsioner og grand mal anfald), amnesi, taleforstyrrel-ser, bevidstheds-sv?kkelse, bevidsthedstab?jneSl?ret synMiosis?re og labyrintVertigoHjertePalpitationer, takykardiBradykardi, cyanoseVaskul?re sygdommeHypertensionHypotensionLuftveje, thorax og mediastinumDyspn?Respirations-depression, ?nden?dApn?, hypoventilationBradypn?,Mave-tarm-kanalenKvalme, opkastning, obstipationDiarré, mundt?rhed, abdominal-smer-ter, smerter i ?vre abdomen, dyspepsiIleusSubileusHud og subkutane v?v Hyperhidrose, pruritus, udsl?t, erytem Eksem, allergisk dermatitis, hudlidelse, dermatitis, kontakt-dermatitis Knogler, led, muskler og bindev?v MuskelspasmerMuskelsitrenNyrer og urinvejeUrinretentionDet reproduktive system og mammaeErektil dysfunktion, seksuel dysfunktionAlmene symptomer og reaktioner p? administrationsstedetTr?thed, perifert ?dem, asteni, utilpashed, kuldef?lelseReaktion p? p?s?tningsstedet, influenza-lignende sygdom, f?lelse af ?ndringer i krops-temperaturen, overf?lsomhed p? p?s?tningsstedet, seponerings-syndrom, pyreksi*Dermatitis p? p?s?t-ningsstedet, eksem p? p?s?tnings-stedet* Den tildelte hyppighed (ikke almindelig) er udelukkende baseret p? analyser af forekomsten i kliniske studier hos b?rn og voksne med ikke-cancerrelaterede smerter.P?diatrisk populationFentanyl depotplasters sikkerhed er blevet evalueret hos 289 p?diatriske patienter (<18 ?r), som deltog i 3 kliniske studier vedr?rende behandling af kroniske eller konstante smerter af malign eller non-malign oprindelse. Disse fors?gspersoner fik mindst 1 dosis transdermal fentanyl og frembragte dermed sikkerhedsdata (se pkt. 5.1).Sikkerhedsprofilen hos b?rn og unge i behandling med fentanyl svarede til den, der s?s hos voksne. Der blev ikke identificeret nogen risiko for den p?diatriske population udover den, der forventes ved brug af opioider til smertelindring i forbindelse med alvorlig sygdom, og der synes ikke at v?re nogen specifik risiko forbundet med fentanyl til b?rn ned til 2 ?r, n?r l?gemidlet anvendes som anvist.Baseret p? de samlede sikkerhedsdata fra disse 3 kliniske studier hos p?diatriske fors?gspersoner var de hyppigst rapporterede bivirkninger (forekomst ≥10 %): opkastning (33,9 %), kvalme (23,5 %), hovedpine (16,3 %), obstipation (13,5 %), diarré (12,8 %) og pruritus (12,8 %).Der kan udvikles tolerans samt fysisk og psykisk afh?ngighed ved gentagen brug af fentanyl (se pkt. 4.4).Opioide seponeringssymptomer (s?som kvalme, opkastning, diarré, angst og kuldegysninger) kan opst? hos nogle patienter efter skift fra et andet opioidt analgetikum til fentanyl, eller hvis behandlingen seponeres pludseligt (se pkt. 4.2).Meget sj?ldent er der rapporteret om nyf?dte, der oplevede neonatale abstinenssymptomer, n?r moderen havde brugt fentanyl kronisk under graviditeten (se ogs? pkt. 4.6).Der er rapporteret tilf?lde af serotoninsyndrom, n?r fentanyl blev administreret samtidigt med udpr?get serotonerge l?gemidler (se pkt. 4.4 og 4.5).Indberetning af formodede bivirkningerN?r l?gemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muligg?r l?bende overv?gning af benefit/risk-forholdet for l?gemidlet. L?ger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:L?gemiddelstyrelsenAxel Heides Gade 1DK-2300 K?benhavn SWebsted: meldenbivirkning.dkOverdoseringSymptomer og tegnVed fentanyloverdosering ses en forl?ngelse af dets farmakologiske virkning. Den alvorligste effekt er respirationsdepression.BehandlingVed respirationsdepression skal de n?dvendige forholdsregler ?jeblikkeligt iv?rks?ttes, herunder fjernelse af plasteret og fysisk og verbal stimulering af patienten. Dette kan f?lges op med administration af en specifik opioidantagonist som for eksempel naloxon.Respirationsdepression som f?lge af overdosering kan vare l?ngere end virkningen af opioidantagonisten. Doseringsintervallet for i.v.-antagonisten b?r fastl?gges med omhu pga. forsat risiko for forgiftning og/eller overdosering efter at plasteret er fjernet. Gentagen administration eller kontinuerlig infusion af naloxon kan v?re n?dvendig. Oph?velse af den narkotiske effekt kan resultere i akutte smerter og frigivelse af katekolaminer.Hvis patientens kliniske tilstand kr?ver det, skal frie luftveje etableres, eventuelt ved etablering af orofaryngal passage eller med endotraeal intubering. Hvis p?kr?vet tilf?res ilt og respirationen assisteres og kontrolleres. Passende kropstemperatur og v?skeindtag b?r opretholdes.Hvis der opst?r sv?r eller vedvarende hypotension, skal det vurderes, om der er tale om hypovol?mi, og tilstanden skal behandles med passende parenteral v?sketerapi.UdleveringA§4 (kopieringspligtigt)FARMAKOLOGISKE EGENSKABERTerapeutisk klassifikationATC-kode: N 02 AB 03. Analgetika, opioider, phenylpiperidinderivater.Farmakodynamiske egenskaberVirkningsmekanismeFentanyl er et opioid-analgetikum, som overvejende p?virker ?-opioidreceptoren. Fentanyls prim?re terapeutiske virkning er analgesi og sedation.P?diatrisk populationFentanyls sikkerhed blev evalueret i 3 ?bne studier med 289 p?diatriske fors?gspersoner med kroniske smerter. B?rnene var mellem 2 og 17 ?r gamle. 80 af b?rnene var mellem 2 og 6 ?r gamle. Af de 289 fors?gspersoner, der deltog i disse 3 studier, indledte 110 behandling med fentanyl depotplaster med en dosis p? 12 mikrog/time. Af disse 110 patienter havde 23 (20,9 %) tidligere f?et <30 mg orale morphin?kvivalenter dagligt, 66 (60,0 %) havde f?et 30 til 44 mg orale morphin?kvivalenter dagligt, og 12 (10,9 %) havde f?et mindst 45 mg orale morphin?kvivalenter dagligt (der er ingen tilg?ngelige data for 9 fors?gspersoner [8,2 %]). Startdoser p? 25 mikrog/time og h?jere blev brugt af de resterende 179 fors?gspersoner, hvoraf 174 (97,2 %) f?r havde v?ret i behandling med daglige opioiddoser p? mindst 45 mg orale morphin?kvivalenter. Blandt de resterende 5 fors?gspersoner med en startdosis p? mindst 25 mikrog/time, hvis tidligere opioiddosis var <45 mg orale morphin?kvivalenter dagligt, havde 1 (0,6 %) tidligere f?et <30 mg orale morphin?kvivalenter dagligt, og 4 (2,2 %) havde f?et 30 til 44 mg orale morphin?kvivalenter dagligt (se pkt. 4.8).Farmakokinetiske egenskaberAbsorptionFentanyl "Mylan" frigiver kontinuerligt til det systemiske kredsl?b i en p?s?tningsperiode p? 72 timer. Efter p?s?tning af fentanyl depotplaster absorberer huden under plastret fentanyl, og et depot af fentanyl koncentreres i de ?vre hudlag. Fentanyl bliver herefter tilg?ngeligt for det systemiske kredsl?b. Polymermatricen og diffusionen af fentanyl gennem hudlagene sikrer, at frigivelseshastigheden er relativt konstant. Det er den koncentrationsgradient, der eksisterer mellem plastret og den lavere koncentration i huden, der driver l?gemidlets frigivelse. Den gennemsnitlige biotilg?ngelighed af fentanyl efter p?s?tning af det transdermale plaster er 92 %. Efter den f?rste p?s?tning af fentanyl depotplaster stiger serumkoncentrationen af fentanyl gradvist, indtil denne stigning flader ud 12-24 timer efter p?s?tningen, hvorefter koncentrationen forbliver relativt konstant i resten af de 72 timer. Ved slutningen af 72-timers perioden efter det andet plaster opn?s steady state serumkoncentration, som opretholdes under de efterf?lgende p?s?tninger af plastre med samme styrke. P? grund af akkumulering er AUC og Cmax over et doseringsinterval ved steady state cirka 40 % h?jere end efter en enkelt p?s?tning. Patienterne opn?r og opretholder en steady state serumkoncentration, der afh?nger af de individuelle variationer i hudens permeabilitet og kroppens clearance af fentanyl. Der er observeret store inter-individuelle forskelle i plasmakoncentrationen.En farmakokinetisk model peger p?, at serumkoncentrationen af fentanyl kan ?ges med 14?% (interval 0-26 %), hvis et nyt plaster p?s?ttes efter 24 timer i stedet for efter de anbefalede 72 timer.Forh?jelse af hudtemperaturen kan ?ge absorptionen af transdermalt administreret fentanyl (se pkt. 4.4). En forh?jelse af hudtemperaturen ved hj?lp af en varmepude p? lav indstilling over fentanyl-plastret i de f?rste 10 timer af en enkelt p?s?tning ?gede den gennemsnitlige AUC for fentanyl 2,2 gange og den gennemsnitlige koncentration ved afslutningen af varmebehandlingen med 61 %.FordelingFentanyl fordeles hurtigt til forskellige v?v og organer, som antydet af det store distributionsvolumen (3 til 10 l/kg efter intraven?s administration til patienter). Fentanyl akkumuleres i skeletmuskulatur og fedtv?v og frigives langsomt til blodet.I et studie med cancerpatienter, der blev behandlet med transdermalt fentanyl, var plasmaproteinbindingen i gennemsnit 95 % (interval 77-100 %). Fentanyl passerer nemt blod-hjernebarrieren, ligesom det passerer placenta og udskilles i m?lk.BiotransformationFentanyl er et l?gemiddelstof med h?j clearance, og det bliver hurtigt og ekstentivt metaboliseret, hovedsageligt af CYP3A4 i leveren. Hovedmetabolitten, norfentanyl, og andre metabolitter er inaktive. Det lader ikke til, at huden metaboliserer fentanyl administreret transdermalt. Dette blev p?vist i et humant keratinocyt-assay og i kliniske studier, hvor 92 % af den dosis, der blev frigivet fra plastret, blev p?vist som uomdannet fentanyl i den systemiske cirkulation. EliminationEfter plasterapplikation i 72 timer ligger fentanyls gennemsnitlige halveringstid i intervallet fra 20 til 27 timer. Som f?lge af den fortsatte absorption af fentanyl fra huden efter fjernelse af plastret er fentanyls halveringstid efter transdermal administration omkring 2 til 3 gange l?ngere end efter i.v.-administration.Efter intraven?s administration ligger de gennemsnitlige v?rdier for fentanyls samlede clearance p? tv?rs af studierne generelt mellem 34 og 66 l/time.Inden for 72 timer efter i.v.-administration af fentanyl udskilles cirka 75 % af dosis i urinen og cirka 9 % af dosis i f?ces. Udskillelsen sker prim?rt som metabolitter, og mindre end 10 % af dosis udskilles som uomdannet aktivt stof.Linearitet/non-linearitetDe opn?ede serumkoncentrationer af fentanyl er proportionale med Fentanyl "Mylan"-plastrets styrke. Farmakokinetikken af transdermal fentanyl ?ndres ikke ved gentagen applikation.Farmakokinetiske/farmakodynamiske forholdDer er en h?j inter-individuel variabilitet i fentanyls farmakokinetik, i forholdet mellem fentanylkoncentration, terapeutisk virkning og bivirkninger og i opioidtolerans. Den mindste effektive fentanylkoncentration afh?nger af smerteintensiteten og af tidligere opioidbehandling. B?de den mindste effektive koncentration og den toksiske koncentration ?ges ved toleransudvikling. Et optimalt terapeutisk koncentrationsinterval for fentanyl kan derfor ikke fasts?ttes. Justering af den individuelle fentanyldosis skal baseres p? patientens respons og toleransniveau. Der skal tages h?jde for en forsinkelse p? 12 til 24 timer efter p?s?tning af det f?rste plaster og efter dosis?gning.S?rlige populationer?ldreData fra studier med intraven?st fentanyl tyder p?, at ?ldre patienter kan have nedsat clearance og forl?nget halveringstid, og at de kan v?re mere f?lsomme over for l?gemidlet end yngre patienter. I et studie med fentanyl depotplaster havde raske ?ldre fors?gspersoner en fentanylfarmakokinetik, som ikke afveg v?sentligt fra raske unge menneskers, selv om de maksimale serumkoncentrationer havde en tendens til at v?re lavere, og den gennemsnitlige halveringstid var forl?nget til ca. 34 timer. ?ldre patienter b?r observeres n?je for tegn p? fentanyltoksicitet, og om n?dvendigt skal dosis reduceres (se pkt. 4.4).Nedsat nyrefunktionIndvirkningen af nedsat nyrefunktion p? fentanyls farmakokinetik forventes at v?re begr?nset, fordi mindre end 10 % fentanyl udskilles uomdannet i urinen, og der ikke er kendte aktive metabolitter, der elimineres via nyrerne. Men eftersom indvirkningen af nedsat nyrefunktion p? fentanyls farmakokinetik ikke er blevet evalueret, skal der udvises forsigtighed (se pkt. 4.2 og 4.4).Nedsat leverfunktionPatienter med nedsat leverfunktion skal observeres n?je for tegn p? fentanyltoksicitet, og dosis af transdermal fentanyl skal om n?dvendigt reduceres (se pkt. 4.4). Data for fors?gspersoner med cirrose og simulerede data fra fors?gspersoner med forskellige grader af nedsat leverfunktion, der blev behandlet med transdermal fentanyl, antyder, at fentanylkoncentrationen kan v?re forh?jet og fentanyl-clearance nedsat sammenlignet med fors?gspersoner med normal leverfunktion. Simuleringerne peger p?, at steady state AUC for patienter med leversygdom i Child-Pugh klasse B (Child-Pugh-score = 8) vil v?re cirka 1,36 gange h?jere sammenlignet med patienter med normal leverfunktion (klasse A; Child-Pugh-score = 5,5). For patienter med leversygdom i klasse C (Child-Pugh-score = 12,5) tyder resultaterne p?, at fentanyl akkumuleres ved hver administration, hvilket medf?rer, at disse patienter har et cirka 3,72 gange st?rre AUC ved steady state.P?diatrisk populationFentanylkoncentrationen blev m?lt hos flere end 250 b?rn i alderen fra 2 til 17 ?r, som fik p?sat fentanyl-plastre i intervallet fra 12,5 til 300 mikrog/time. Justeret for legemsv?gt synes clearance (l/time/kg) at v?re cirka 80 % h?jere hos b?rn i alderen 2 til 5 ?r og 25 % h?jere hos b?rn i alderen 6 til 10 ?r sammenlignet med b?rn i alderen 11 til 16 ?r, som forventes at have en clearance, der svarer til voksnes. Der er taget hensyn til disse resultater ved fasts?ttelse af dosisanbefalingerne for p?diatriske patienter (se pkt. 4.2 og 4.4).Pr?kliniske sikkerhedsdataPr?kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser.Der er udf?rt standardstudier af reproduktions- og udviklingstoksicitet med parenteral administration af fentanyl. I et rottestudie p?virkede fentanyl ikke handyrenes fertilitet. Nogle fors?g med hunrotter viste nedsat fertilitet og ?get embryonal mortalitet.Virkningerne p? embryonet skyldtes maternel toksicitet og ikke en direkte indvirkning af stoffet p? det udviklende embryon. Der s?s ingen tegn p? teratogene virkninger i studier hos to arter (rotter og kaniner). I et studie af pr?- og postnatal udvikling s?s en signifikant nedsat overlevelsesrate for afkommet ved doser, der medf?rte en lille reduktion i moderdyrets v?gt. Denne virkning kan enten skyldes ?ndringer i moderdyrets pleje eller en direkte indvirkning af fentanyl p? ungerne. Der s?s ingen indvirkning p? afkommets somatiske udvikling og adf?rd.Tests af mutagenicitet i bakterier og gnavere gav negative resultater. Fentanyl inducerede mutagene virkninger i pattedyrsceller in vitro i lighed med andre opioidanalgetika. En mutagen risiko ved anvendelse af terapeutiske doser forekommer at v?re usandsynlig, eftersom virkningen kun s?s ved h?je koncentrationer.Et karcinogenicitetsstudie (daglige subkutane injektioner af fentanylhydrochlorid i to ?r hos Sprague Dawley-rotter) gav ingen resultater, der kunne tyde p? et onkogent potentiale.FARMACEUTISKE OPLYSNINGERHj?lpestofferSelvkl?bende lagSelvkl?bende polyacrylatBagsidefilmFilm af polyethylenterephthalat/ethylvinylacetatHvid bl?kAftagelig beskyttelsesfilmSilikoniseret polyesterfilmUforligelighederFor at undg? interferens med den adh?sive del af Fentanyl "Mylan" b?r cremer, olier, lotions og pudder ikke anvendes p? hudomr?det, hvor plasteret skal p?s?ttes.Opbevaringstid2 ?r.S?rlige opbevaringsforholdIngen s?rlige opbevaringsbetingelser.Emballagetyper og pakningsst?rrelserHvert depotplaster er indpakket i et varmeforseglet b?rnesikret brev af polyethylenterephthalat (PET), lav-densitet polyethylen (LDPE) og aluminiumsfolie.Brevene er pakket i en karton?ske sammen med en indl?gsseddel.Pakningsst?rrelser: 3, 4, 5, 8, 10, 16 og 20 stk.Ikke alle pakningsst?rrelser er n?dvendigvis markedsf?rt. Regler for destruktion og anden h?ndteringVejledning vedr. bortskaffelseBrugte plastre skal foldes, s? den kl?bende side af plastret kl?ber til sig selv, hvorefter de skal bortskaffes p? sikker vis.Ikke anvendt l?gemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.7.INDEHAVER AF MARKEDSF?RINGSTILLADELSENMylan ABPostboks 23033104 35 StockholmSverige8.MARKEDSF?RINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)12 mikrogram/time:4871925 mikrogram/time:4872050 mikrogram/time:4872175 mikrogram/time:48722100 mikrogram/time:487239.DATO FOR F?RSTE MARKEDSF?RINGSTILLADELSE16. maj 201210.DATO FOR ?NDRING AF TEKSTEN15. oktober 2019 ................
................

In order to avoid copyright disputes, this page is only a partial summary.

Google Online Preview   Download