DEVA



KISA ?R?N B?LG?S?1. BE?ER? TIBB? ?R?N?N ADIBACTR?M 400/80 mg i.v. enjektabl ??zelti i?eren ampul2. KAL?TAT?F VE KANT?TAT?F B?LE??MHer bir 5 ml’lik ampul: Etkin madde: Sülfametoksazol (SMZ) 400 mgTrimetoprim (TMP) 80 mgYard?mc? madde(ler): Propilen glikol2050.0 mgSusuz etanol 500.0 mgSodyum hidroksit* k.m. (%10’luk ??zelti)* pH ayar? i?in kullan?l?r.Yard?mc? maddeler i?in, 6.1’e bak?n?z.3. FARMAS?T?K FORM?.V. enjektabl ??zelti i?eren ampul4. KL?N?K ?ZELL?KLER4.1. Terap?tik endikasyonlarBACTR?M, duyarl? organizmalar?n neden oldu?u a?a??daki enfeksiyonlar?n tedavisi i?in endikedir (bkz. b?lüm 5.1):Pneumocystis jiroveci (P.carinii) pn?monitisin ?nlenmesi ve tedavisiToksoplazmozisin profilaksisi ve tedavisiNokardiozisin tedavisiBACTR?M’e kar?? bakteriyel duyarl?l?k bulgusu varsa ve BACTR?M i?inde bulunan antibiyotik kombinasyonunun tek bir antibiyoti?e tercih edilmesi i?in iyi bir neden varsa, ?u enfeksiyonlar BACTR?M ile tedavi edilebilir:Akut komplikasyonsuz üriner sistem enfeksiyonuAkut otitis mediaKronik bron?itin akut alevlenmesiAntibakteriyel ajanlar?n uygun kullan?m? ile ilgili resmi k?lavuzlar g?z ?nüne al?nmal?d?r.4.2. Pozoloji ve uygulama ?ekliPozoloji:Eri?kinler ve 12 ya??n üzerindeki ?ocuklar i?in standart doz: Yeti?kinler ve 12 ya??ndan büyük ?ocuklar i?in standart doz: sabah ve ak?am uygun seyreltme yap?ld?ktan sonra günde iki kez 2 x(5 ml) ampul, (10 ml);Günlük maksimum doz (?zellikle a??r vakalar i?in): günde iki kez sabah ve ak?am 3x(5 ml) ampul, (15 ml); 12 ya??na kadar ?ocuklar i?in standart doz: Günlük ortalama doz yakla??k 2 ml/ 5 kg vücut a??rl???; sabah ve ak?am olmak üzere iki e?it doza b?lünür. ?ocuklara tavsiye edilen doz kg ba??na günlük 6 mg TMP ve 30 mg SMZ’dir.Ya?Doz6 hafta – 5 ay12 saatte bir 1,25 ml6 ay – 5 ya?12 saatte bir 2,5 ml6 ya? – 12 ya?12 saate bir 5,0 mlUygulama s?kl??? ve süresi:Genel bir kural olarak BACTR?M'in parenteral formülasyonlar? oral tedavinin mümkün olmad??? hallerde verilmelidir. Standart doz arka arkaya 5 günden fazla, maksimum doz da 3 günden fazla kullan?lmamal?d?r. Uygulama ?ekli:BACTR?M uygulanmadan ?nce seyreltilmelidir. Dilüsyon i?in kullan?labilecek infüzyon solüsyonlar?: %5 ve %10 dekstroz, %10 ksilitol, Ringer solüsyonu (USP XVIII), Macrodex (%5’lik dekstroz i?inde %70.6 dekstran), %0.9 sodyum klorür, %0.45 sodyum klorür + %2.5 dekstroz.A?a??daki, 1 ml BACTR?M ampul solüsyonuna 25-30 ml infüzyon solüsyonu oran?na dayanan minimum dilüsyon ?emas?na uymak ?nemlidir:1 ampul BACTR?M (5 ml)’e 125 ml infüzyon solüsyonu2 ampul BACTR?M (10 ml)’e 250 ml infüzyon solüsyonu3 ampul BACTR?M (15 ml)’e 500 ml infüzyon solüsyonu. BACTR?M ile kar???mlar kullan?mdan hemen ?nce haz?rlanmal?d?r. ?nfüzyon solüsyonuna BACTR?M’in eklenmesinden sonra iyi kar??mas?n? sa?lamak i?in kar???m sallanmal? ya da ?evrilmelidir. ?nfüzyondan ?nce ya da infüzyon s?ras?nda türbidite ya da kristalle?me g?rülürse solüsyon hemen haz?rlanan yenisi ile de?i?tirilmelidir. BACTR?M ile haz?rlanan infüzyon solüsyonlar? haz?rland?ktan sonraki 6 saat i?inde kullan?lmal?d?r.S?v? k?s?tlamas? olan hastalarda dilüsyon oranlar?: S?v? k?s?tlamas? gereken durumlarda her 5 ml BACTR?M 75 ml %5 dekstroz, %0.9 sodyum klorür ya da Ringer solüsyonuna eklenebilir. Solüsyon kullan?mdan hemen ?nce haz?rlanmal? ve oda ?s?s? ve lo? ???k mevcudiyetinde 2 saat i?inde uygulanmal?d?r. Etkili kan düzeylerine ula??lmas? i?in s?v?n?n miktar?na ba?l? olarak infüzyon süresi 1? saati ge?memelidir. Normal süre 30-60 dakikad?r.?zel popülasyonlara ili?kin ek bilgilerPneumocystis carinii pn?monisi olan hastalarda ?nerilen doz 20 mg/kg TMP ve 100 mg/kg SMZ'ün 24 saatlik dozlar?n?n 6 saatte bir e?it dozlar halinde 14 gün boyunca verilmesidir. Nocardiosis’li hastalar: Nocardiosis’li yeti?kinler i?in ?nerilen doz en az 3 ay süreyle uygulanan 480-640 mg TMP ve 2400-3200 mg SMZ’dir. Bu dozun hastan?n ya??, a??rl???, renal fonksiyonu ve hastal???n ciddiyetine g?re ayarlanmas? gerekir. 18 aya kadar olan tedavi süresi bildirilmi?tir.Karaci?er yetmezli?i:Karaci?er fonksiyonu bozuk olan hastalarda dozla ili?kili veri yoktur.B?brek yetmezli?i:B?brek fonksiyonu bozulmu? olan hastalarda a?a??daki doz ?emas? tavsiye edilmektedir:Kreatinin klirensi?nerilen doz ?emas?30 ml/dak'n?n üzerindeStandart doz15-30 ml/dakStandart dozun yar?s?15 ml/dak'dan azBACTR?M kullan?lmas? tavsiye edilmez.Pediyatrik popülasyon:Ortalama doz sabah ve ak?am olmak üzere 2 e?it doz b?lünerek uygulanan günlük 2 ml/5 kg.Bu nedenle ?ocuklarda ?nerilen doz günlük 6 mg/kg TMP ve 30 mg/kg SMZ.Geriyatrik popülasyon:Renal fonksiyonu normal olan ya?l? hastalarda yeti?kin dozu uygulanmal?d?r.4.3. KontrendikasyonlarBACTR?M:Sülfonamidlere, trimetoprime, ko-trimoksazole veya BACTR?M’in i?indeki yard?mc? maddelerden herhangi birisine kar?? a??r? duyarl?l?k ?yküsü olan hastalara verilmemelidir.Karaci?erde belirgin parenkimal hasar? olan hastalarda kontrendikedir.Plazma konsantrasyonunun tekrarlanan ?l?ümlerinin yap?lamad??? ciddi b?brek yetmezli?i olan hastalarda kontrendikedir.4 haftal?k ve daha büyük olan bebeklerde PCP tedavi/profilaksisi hari? olmak üzere prematüre bebeklere ve miyad?nda do?an bebeklere ise ya?am?n ilk 6 ay? i?inde uygulanmamal?d?r. 4.4. ?zel kullan?m uyar?lar? ve ?nlemleri?ok nadir olmas?na ra?men, Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu (toksik epidermal nekroliz), fulminan hepatik nekroz, agranülositoz, aplastik anemi, di?er kan diskrazileri ve solunum yollar?nda a??r? duyarl?l?k gibi ?iddetli reaksiyonlara ba?l? olarak ?lümler olmu?tur. Tedavinin ilk haftas?nda hastalar uyar?lmal?d?r.Cilt d?küntüsü g?rülür g?rülmez BACTR?M kesilmelidir ve yeniden ba?lanmamal?d?r (bkz. 4.8 ?stenmeyen Etkiler). Ya?l? hastalar?n tedavisi s?ras?nda ?zellikle dikkatli olunmas? her zaman tavsiye edilir, ?ünkü bu hastalar grup olarak advers reaksiyonlar a??s?ndan daha duyarl?d?r ve ?zellikle komplikasyon olu?turan durumlar varsa (bozuk karaci?er ve/veya b?brek fonksiyonu ve/veya di?er ila?lar?n e? zamanl? kullan?lmas?) ciddi etkilerin ortaya ??kma olas?l??? daha yüksektir.Yeterli idrar ??k??? her zaman korunmal?d?r. Tedavi edilen hastalar?n so?utulmu? idrarlar?nda sülfonamid kristalleri g?rülmü? olmas?na ra?men, in vivo kristalüri bulgusu nadirdir. Beslenme bozuklu?u olan hastalarda risk daha yüksek olabilir.BACTR?M uzun süre verildi?inde veya folat eksikli?i olan hastalara verildi?inde ya da ya?l?lara verildi?inde, düzenli ayl?k kan say?m? yap?lmas? ?nerilir, ?ünkü mevcut folat eksikli?ine ba?l? olarak hematolojik laboratuar g?stergelerinde asemptomatik de?i?iklik olas?l??? vard?r. Bu de?i?iklikler, folinik asit (5-10 mg/gün) uygulanmas? ile antibakteriyel aktiviteye engel olmaks?z?n geri d?ndürülebilir. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G-6-PD) eksikli?i olan hastalarda hemoliz olabilir. Ciddi alerji veya bron?iyal ast?m? olan hastalarda, BACTR?M dikkatli bir ?ekilde verilmelidir.BACTR?M, A grubu beta-hemolitik streptokoklara ba?l? streptokokkal farenjit tedavisinde kullan?lmamal?d?r; bu organizmalar?n orofarenksten eradikasyonunda, penisiline g?re daha az etkilidir. Trimetoprimin, fenilalanin metabolizmas?n? bozdu?u bildirilmi?tir, ama uygun diyet k?s?tlamas? yapan fenilketonürik hastalarda bunun ?nemi yoktur. Akut porfiri riskinden ?üphe edilen veya akut porfiri oldu?u bilinen hastalara BACTR?M verilmesinden ka??n?lmal?d?r. Hem trimetoprim, hem de sülfonamidler (?zellikle sülfametoksazol olmasa da), porfirinin klinik alevlenmesi ile ili?kili bulunmu?tur. Hiperkalemi ve hiponatremi riski olan hastalarda serum potasyum düzeyinin yak?n olarak takibi gereklidir.Dikkatli g?zlem yap?lmaks?z?n BACTR?M, ciddi hematolojik bozuklu?u olan hastalara verilmemelidir (bkz. 4.8 ?stenmeyen etkiler). BACTR?M, sitotoksik tedavi g?ren hastalara, kemik ili?i veya periferik kan üzerinde ilave etki olmaks?z?n veya ?ok az etki ile uygulanm??t?r. BACTR?M i?indeki antibiyotik kombinasyonu, sadece, doktorun de?erlendirmesine g?re tedavinin, olas? risklere a??r bast??? durumlarda kullan?lmal?d?r; etkili tek bir antibakteriyel ajan?n kullan?lmas? dikkate al?nmal?d?r. Bu t?bbi ürün propilen glikol i?ermektedir. Alkol benzeri semptomlara neden olabilir.Bu t?bbi ürünün her 5 ml’sinde 500 mg etanol (alkol) vard?r; ?rne?in, her dozda 12.7 ml biraya e?de?er veya 5.3 ml ?araba e?de?er gibi. Alkol ba??ml?l??? olanlar i?in zararl? olabilir. Hamile veya emziren kad?nlar, ?ocuklar ve karaci?er hastal??? ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar i?in dikkate al?nmal?d?r.Bu t?bbi ürün her 5 ml’sinde 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder; yani esas?nda “sodyum i?ermez”.4.5. Di?er t?bbi ürünler ile etkile?imler ve di?er etkile?im ?ekilleriTrimetoprim, alkalen pikrat reaksiyonu kullan?ld??? zaman serum/plazma kreatinin de?erinin yanl?? hesaplamas?na neden olabilir. Bunun sonucunda serum/plazma kreatinin düzeyi ger?ekte oldu?undan %10 daha yüksek bulunabilir. Kreatinin klirensi dü?er: kreatinin renal tübüler sekresyonu, %23’ten %9’a dü?erken, glomerüler filtrasyon de?i?meden kal?r. Baz? durumlarda, zidovudin ile e? zamanl? tedavi, ko-trimoksazole kar?? hematolojik advers reaksiyon geli?me riskini art?rabilir. E? zamanl? tedavi gerekli ise, hematolojik parametrelerin takip edilmesi g?z ?nüne al?nmal?d?r. B?brek transplantasyonunu takiben ko-trimoksazol ve siklosporin ile e? zamanl? olarak tedavi edilen hastalarda, b?brek fonksiyonunda reversibl bozulma g?zlenmi?tir.Rifampisin ve BACTR?M’in birlikte kullan?lmas?, bir haftal?k bir d?nemden sonra trimetoprimin plazma yar?-?mründe k?salma ile sonu?lan?r. Bunun klinik ?nemi olmad??? dü?ünülmektedir.Trimetoprim, fizyolojik pH’da katyon olu?turan ve k?smen aktif renal sekresyonla at?lan (prokainamid, amantadin) ila?larla birlikte kullan?ld???nda, bu sürecin kompetetif inhibisyonu olas?l??? s?z konusudur ve bu durum, ila?lardan birisinin veya her ikisinin birden plazma konsantrasyonunun artmas?na yol a?ar. E? zamanl? olarak diüretik (esas olarak tiazidler) kullanan ya?l? hastalarda, purpura ile birlikte olan veya olmayan trombositopeni riskinde art?? g?rülmektedir. Baz? bildirimlere g?re e? zamanl? olarak ko-trimoksazol re?ete edildi?inde, haftada 25 mg’dan fazla malaryal profilaksi ama?l? primetamin alan hastalarda megaloblastik anemi geli?ebilir.Ko-trimoksazol’ün varfarinin antikoagülan etkisini, bunun metabolizmas?n? stereo-selektif olarak inhibe ederek potansiyalize etti?i g?sterilmi?tir. Sülfametoksazol, in vitro olarak varfarini plazma- albümin protein ba?lay?c? b?lgelerden ay?rabilir. BACTR?M tedavisi esnas?nda antikoagülan tedavinin dikkatli bir ?ekilde kontrol edilmesi tavsiye edilir. Ko-trimoksazol fenitoinin yar?-?mrünü uzat?r ve e? zamanl? olarak uygulan?rsa, a??r? fenitoin etkisi ile sonu?lanabilir. Hastan?n durumunun ve serum fenitoin düzeylerinin yak?ndan takibi tavsiye edilir. Trimetoprim ile digoksinin e? zamanl? kullan?lmas?n?n, ya?l? hastalar?n bir b?lümünde plazma digoksin düzeylerini yükseltti?i g?sterilmi?tir.Ko-trimoksazol metotreksat?n serbest plazma düzeylerini yükseltebilir.Testte, Lactobacillus casei’nin dihidrofolat redüktaz? kullan?ld??? zaman trimetoprim, serum metotreksat düzeyi testlerine engel olur. Metotreksat radyoimmünassay ile ?l?üldü?ünde engelleme s?z konusu de?ildir.Trimetroprim/sülfametoksazol 160 mg/800 mg (ko-trimoksazol) uygulanmas?, trimetoprim ??esine ba?l? olarak lamivudin maruziyetinde % 40 art??a neden olur. Lamivudinin trimetroprim veya sülfametoksazol farmakokineti?i üzerinde etkisi yoktur.Sülfonilüre hipoglisemik ajanlarla etkile?im nadir olmakla birlikte, potansiyalizasyon bildirilmi?tir.Hiperkalemiye neden olabilen di?er ila?lar? alan hastalarda dikkatli olmak gereklidir. BACTR?M, metotreksat gibi di?er anti-folat ila?lar? alan hastalarda uygun tedavi olarak kabul edilirse, folat deste?i verilmesi dü?ünülmelidir. ?zel popülasyonlara ili?kin ek bilgilerHerhangi bir etkile?im ?al??mas? yap?lmam??t?r.Pediyatrik popülasyon?ocuklarda herhangi bir etkile?im ?al??mas? yap?lmam??t?r.4.6. Gebelik ve laktasyonGenel TavsiyeGebelik kategorisi: C?ocuk Do?urma Potansiyeli Bulunan Kad?nlar/Do?um Kontrolü (Kontrasepsiyon)BACTR?M verildi?i zaman neonatal hiperbilirübinemi ortaya ??kmas?, alevlenmesi riski veya teorik olarak kernikterus riski nedeniyle ?ocuk do?urma potansiyeli olan kad?nlar uygun kontrasepsiyon y?ntemlerini kullanmal?d?r. Gebelik d?nemiBACTR?M’ in gebe kad?nlarda kullan?m?na ili?kin yeterli veri mevcut de?ildir. Hayvanlar üzerinde yap?lan ?al??malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli?im /ve-veya/ do?um /ve-veya/ do?um sonras? geli?im üzerindeki etkiler bak?m?ndan yetersizdir. ?nsanlara y?nelik potansiyel risk bilinmemektedir.Hayvan deneylerinde, ?ok yüksek dozlardaki TMP-SMZ folik asit antagonizmas? i?in tipik olan fetus malformasyonlar?na neden olmu?tur. Gebe kad?nlar üzerinde yap?lan ?al??malar?n raporlar?nda, spontan bildirilen malformasyon raporlar?nda ve ilgili literatür incelemelerinde, BACTR?M insanda belirgin bir teratojenik risk ta??mad??? g?rünmektedir. TMP ve SMZ plasentay? ge?tikleri ve folik asit metabolizmas?n? bozduklar? i?in, BACTR?M ancak fetusta potansiyel faydas? potansiyel riskinden yüksek oldu?u do?rulan?rsa gebelik s?ras?nda kullan?lmal?d?r. BACTR?M ile tedavi g?ren gebe kad?nlara günde 5 mg folik asit verilmesi ?nerilmektedir. Gebeli?in son devresinde, yenido?anlarda kernikterus riski a??s?ndan BACTR?M'in kullan?lmas?ndan ka??n?lmal?d?r. Laktasyon d?nemiTMP ve SMZ anne sütüne ge?er. BACTR?M'in anne sütüyle beslenen bebeklerdeki miktar? dü?ük oldu?u halde, bebe?e verece?i risk (kernikterus, a??r? duyarl?l?k) anneye sa?layaca?? terap?tik yarara kar?? tart?larak karar verilmelidir.?reme yetene?i/FertiliteHayvanlar üzerinde yap?lan ara?t?rmalar üreme toksisitesinin bulundu?unu g?stermi?tir. ?nsanlara y?nelik potansiyel risk bilinmemektedir.4.7. Ara? ve makine kullan?m? üzerindeki etkilerBACTR?M’in ara? ve makine kullan?m? üzerindeki etkisini ara?t?ran ?al??ma yürütülmemi?tir. Bu aktiviteler üzerinde olumsuz etki, ilac?n farmakolojisinden ?ng?rülemez. Yine de, hastalar?n ara? kullanma becerisi g?z ?nüne al?n?rken, hastan?n klinik durumu ve BACTR?M’in advers olay profili ak?lda tutulmal?d?r.4.8 ?stenmeyen etkilerA?a??daki advers olaylarla ili?kili s?kl?k kategorileri tahmini hesaplamalard?r. ?o?u olay i?in insidans? hesaplamak üzere uygun veri mevcut de?ildir. Ayr?ca, advers olaylar, endikasyona ba?l? olarak insidansta farkl?l?k g?sterebilir. ?ok yayg?ndan seyre?e kadar de?i?en advers olaylar?n s?kl???n? saptamak üzere geni? klinik ?al??malar?n?n verileri kullan?lm??t?r. ?ok nadir advers olaylar, primer olarak pazarlama sonras? deneyimlerden elde edilen verilerden saptanm?? olup, bu nedenle “ger?ek” bir s?kl?ktan ziyade bildirim oran?n? yans?t?r.Klinik ?al??malarda rapor edilen istenmeyen etkilerin s?kl?k s?ralamas? a?a??daki gibidir:?ok yayg?n (≥1/10); Yayg?n (≥1/100 ila <1/10); Yayg?n Olmayan (≥1/1000 ila <1/100); Seyrek (≥1/10000 ila <1/1000); ?ok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarYayg?n: Monilial ?o?almaKan ve lenf sistemi hastal?klar??ok seyrek: Belli duyarl? G-6-PD eksikli?i olan hastalarda, l?kopeni, n?tropeni, trombositopeni, agranülositoz, megaloblastik anemi, aplastik anemi, hemolitik anemi, methemoglobinemi, eozinofili, purpura, hemolizHematolojik de?i?ikliklerin ?o?u hafiftir ve tedavi kesildi?inde tersine ?evrilebilir. ?zellikle ya?l?larda, karaci?er veya b?brek fonksiyonu bozuk olanlarda veya folat durumu zay?f olan hastalarda, izole vakalarda ?iddetli olabilse dahi, de?i?ikliklerin ?o?u klinik semptomlara neden olmaz. Risk ta??yan hastalarda ?lümler kaydedilmi?tir ve riskli hastalar dikkatli bir ?ekilde g?zlemlenmelidir (bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar)Ba????kl?k sistemi hastal?klar??ok seyrek: Serum hastal???, anafilaksi, alerjik miyokardit, anjiyo?dem, ila? ate?i, Henoch-Sch?nlein purpuras?na benzeyen alerjik vaskülit, periareteritis nodoza, sistemik lupus eritematozusMetabolizma ve beslenme hastal?klar??ok yayg?n: Hiperkalemi?ok seyrek: Hipoglisemi, hiponatremi, anoreksiKo-trimoksazol ya?l? hastalarda kullan?ld???nda veya yüksek doz ko-trimoksazol alan hastalarda, bu hastalar, hiperkalemi ve hiponatremiye daha duyarl? olabilecekleri i?in yak?n g?zetim ?nerilir. Psikiyatrik hastal?klar?ok seyrek: Depresyon, halüsinasyonlarSinir sistemi hastal?klar?Yayg?n: Ba? a?r?s??ok seyrek: Aseptik menenjit, konvülsiyonlar, periferik n?rit, ataksi, vertigo, tinnitus, ba? d?nmesi?la? kesildi?i zaman aseptik menenjit h?zla geri d?nmü?tür, ama ko-trimoksazol veya tek ba??na trimetroprime tekrar maruziyet oldu?unda bir dizi vakada tekrar ortaya ??km??t?r.G?z hastal?klar??ok seyrek: ?veitSolunum, g??üs bozukluklar? ve mediastinal hastal?klar?ok seyrek: ?ksürük, nefes darl???, pulmoner infiltrasyonlar?ksürük, nefes darl??? ve pulmoner infiltrasyonlar, ?ok seyrek olsa da fatal olan respiratuvar a??r? duyarl?l???n erken g?stergeleri olabilir. Gastrointestinal hastal?klar Yayg?n: Bulant?, diyareSeyrek: Kusma?ok seyrek: Glossit, stomatit, ps?domembran?z kolit, pankreatitHepato-bilier hastal?klar?ok seyrek: Serum transaminazlarda yükselme, bilirubin düzeylerinde yükselme, kolestatik sar?l?k, hepatik nekrozKolestatik sar?l?k ve hepatik nekroz ?lümcül olabilir.Deri ve deri alt? doku hastal?klar?Yayg?n: Cilt d?küntüleri?ok seyrek: Fotosensitivite, eksfoliatif dermatit, sabit ila? erüpsiyonu, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu (toksik epidermal nekroliz)Lyell’s sendromu yüksek mortalite oran?na sahiptir.Kas-iskelet bozukluklar?, ba? doku ve kemik hastal?klar??ok seyrek: Artralji, miyaljiB?brek ve idrar yolu hastal?klar??ok seyrek: B?brek fonksiyonunda bozukluk (bazen b?brek yetmezli?i olarak bildirilir), intersitisyel nefritPneumocystis jiroveci (P.carinii) pn?monisi (PCP) tedavisi ile ili?kili etkiler?ok seyrek: Ciddi a??r? duyarl?l?k reaksiyonlar?, d?küntü, ate?, n?tropeni, trombositopeni, yüksek karaci?er enzimleri, hiperkalemi, hiponatremiPCP tedavisinde kullan?lan yüksek dozlarda, tedavinin kesilmesine neden olan ciddi a??r? duyarl?l?k reaksiyonlar? bildirilmi?tir. Kemik ili?i depresyonu belirtileri ortaya ??karsa, hastaya kalsiyum folinat deste?i verilmelidir (5-10 mg/gün). Ko-trimoksazole tekrar maruziyet oldu?unda PCP hastalar?nda ciddi a??r? duyarl?l?k reaksiyonlar? bildirilmi?tir (bazen birka? günlük bir doz aral???ndan sonra). Genel bozukluklar ve uygulama b?lgesine ili?kin hastal?klarYayg?n: Deri d?küntüleri ve gastrointestinal bozukluklard?r.Her ila?la olabildi?i gibi bu bile?i?e a??r? duyarl?l??? olan hastalarda, ate?, anjiyon?rotik ?dem, anaflaktoid reaksiyonlar, hipersensitivite reaksiyonlar? ve serum hastal??? gibi alerjik reaksiyonlar g?rülebilir. Seyrek: Eozinofilik veya alerjik alveolitte g?rülene benzer pulmoner infiltrasyon bildirilmi?tir. Tedavi s?ras?nda, ?ksürük veya nefes darl??? gibi semptomlar ortaya ??kar veya beklenmedik bir ?ekilde k?tüle?irse, hasta yeniden de?erlendirilmeli ve BACTR?M tedavisinin kesilmesi dü?ünülmelidir. Seyrek: Periarteritis nodosa ve alerjik miyokardit. Bilinmiyor: Candidiasis gibi fungal enfeksiyonlar bildirilmi?tirBilinmiyor: BACTR?M kullanan AIDS hastalar?nda deri d?küntüsü, ate?, l?kopeni, transaminaz de?erlerinde art?? gibi yan etkilerin ortaya ??kmas? AIDS olmayan ve BACTR?M kullanan hastalara g?re daha fazla olarak bildirilmi?tir.Bilinmiyor: BACTR?M’in i.v infüzyonu bazen hafif ve orta derecede ven?z a?r? ve flebit gibi lokal yan etkilere yol a?m??t?r.?üpheli advers reaksiyonlar?n raporlanmas?Ruhsatland?rma sonras? ?üpheli ila? advers reaksiyonlar?n?n raporlanmas? büyük ?nem ta??maktad?r. Raporlama yap?lmas?, ilac?n yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sa?lar. Sa?l?k mesle?i mensuplar?n?n herhangi bir ?üpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (T?FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (.tr; e-posta: tufam@.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)4.9. Doz a??m? ve tedavisiSemptomlar: Akut doz a??m?nda bulant?, kusma, diyare, ba? a?r?s?, ba? d?nmesi, mental ve g?rsel bozukluklar ve ciddi durumlarda kristalüri, hematüri ve anüri g?rülebilir. Kronik yüksek doz kullan?m?nda, trombositopeni veya l?kopeni olarak kemik ili?i depresyonu ve folinik asit yetersizli?inden dolay? di?er kan diskrazileri olu?abilir. Tedavi: Semptomlara ba?l? olarak, a?a??da belirtilen tedavi ?nlemleri uygulanabilir: diürez yoluyla b?breklerden at?l?m?n ba?lat?lmas? (idrar alkalinizasyonu ile SMZ eliminasyonu artar), hemodiyaliz, (periton diyalizi etkili de?ildir), kan tablosunu ve elektrolitleri izlemek. E?er belirgin kan diskrazisi veya sar?l?k olu?ursa, bu tür komplikasyonlar i?in spesifik tedavi uygulanmal?d?r. Kalsiyum folinat, intramüsküler olarak 36 mg'l?k dozlar halinde 5-7 gün, TMP'in hematopoiez üzerindeki etkilerini ?nlemek i?in verilebilir.5. FARMAKOLOJ?K ?ZELL?KLER?Farmakodinamik ?zelliklerFarmakoterap?tik grup: Sülfonamidler ve trimetoprim kombinasyonlar? (türevler d?hil olmak üzere)ATC kodu: J01EE01 Etki mekanizmas?:BACTR?M, iki aktif maddeden (sülfametoksazol ve trimetoprim) olu?an antibakteriyel bir ila?t?r. Sülfametoksazol, dihidropteroat sentetaz enziminin kompetetif bir inhibit?rüdür. Sülfametoksazol, dihidrofolat sentezinde para-aminobenzoik asidin (PABA) bakteriyel hücre taraf?ndan kullan?lmas?n? kompetetif olarak inhibe eder ve sonu?ta bakteriyostaz olu?ur. Trimetroprim, bakteriyel dihidrofolat redüktaza (DHFR) ba?lan?r, bunu reversibl olarak inhibe eder ve tetrahidrofolat üretimini bloke eder. Ko?ullara ba?l? olarak etki bakterisit olabilir. Bu ?ekilde, trimetoprim ve sülfametoksazol, pürinlerin biyosentezinde iki ard???k ad?m? bloke eder ve bu nedenle bir?ok bakteri i?in gerekli olan nükleik asitleri bloke eder. Bu etki, iki ajan aras?nda in vitro olarak aktivitenin belirgin olarak potansiyalizasyonuna neden olur.Diren? mekanizmalar?:In vitro ?al??malar, bakteriyel direncin, sülfametoksazol ve trimetoprim kombinasyonunda, daha yava? geli?ebilece?ini g?stermi?tir (tek ba??na sülfametoksazol veya tek ba??na trimetoprim ile kar??la?t?r?ld???nda). Sülfametoksazole kar?? diren?, farkl? mekanizmalarla olu?abilir. Bakteriyel mutasyonlar, PABA konsantrasyonunda art??a neden olur, b?ylece sülfametoksazol ile yar???r ve b?ylece dihidropteroat sentetaz enzimi üzerinde inhibit?r etkide azalmaya neden olur. Di?er bir diren? mekanizmas?, plazmide ba??ml?d?r ve de?i?mi? bir dihidropteroat sentetaz enzimi üretilmesinden kaynaklan?r. Bu de?i?mi? enzim, vah?i tip enzimle kar??la?t?r?ld???nda sülfametoksazole kar?? afinitesi dü?üktür. Trimetoprime kar?? diren?, plazmid ba??ml? bir mutasyon vas?tas? ile ger?ekle?ir. Bu mutasyon, vah?i tip enzimle kar??la?t?r?ld???nda trimetropime kar?? daha dü?ük bir afiniteye sahip olan farkl? bir dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimi üretilmesi ile sonu?lan?r.Trimetoprim, plazmoidal DHFR’e ba?lan?r, ama bakteriyel enzime ba?land???ndan daha az s?k? bir ?ekilde ba?lan?r. Memeli DHFR i?in afinitesi, ilgili bakteriyel enzim i?in afinitesine g?re 50,000 kat daha azd?r. Bir?ok s?k g?rülen patojen bakteri, in vitro olarak trimetoprim ve sülfametoksazole kar?? duyarl?d?r (?nerilen dozlar uyguland?ktan sonra kan, doku s?v?lar? ve idrarda ula??lan konsantrasyonlar?n ?ok alt?ndaki konsantrasyonlarda). Ancak, di?er antibiyotiklerde oldu?u gibi in vitro aktivite, her zaman klinik etkilili?in ortaya kondu?u anlam?na gelmez ve tatminkar duyarl?l?k testinin, ?nerilen ve sadece inhibit?r maddelerin (?zellikle timidin ve timin) bulunmad??? vasatlar ile ger?ekle?tirildi?i belirtilmelidir.K?r?lma noktalar?:EUCAST (Antifungal Duyarl?l?k Testi Avrupa Konfederasyonu)Enterobacteriaceae: S ≤ 2 R> 4 S. maltophilia: S ≤ 4 R> 4 Acinetobacter: S ≤ 2 R> 4 Staphylococcus: S ≤ 2 R> 4 Enterococcus: S ≤ 0.032 R> 1 Streptococcus ABCG: S ≤ 1 R> 2 Streptococcus pneumoniae: S ≤ 1 R> 2 Hemophilus influenza: S ≤ 0.5 R> 1 Moraxella catarrhalis: S ≤ 0.5 R>1 Psuedomonas aeruginosa ve di?er non-enterobacteriaceae: S ≤ 2* R> 4* S= duyarl?, R= diren?li. * Bu organizmalar i?in henüz EUCAST k?r?lma noktalar? bulunmad??? i?in bunlar CLSI k?r?lma noktalar?d?r.Trimetoprim: sülfametoksazol 1:19 oran?ndad?r. K?r?lma noktalar? trimetoprim konsantrasyonu olarak ifade edilmi?tir.Antibakteriyel spektrum:Diren? prevalans? co?rafi olarak farkl?l?k g?sterebilir ve belli türler i?in zamana g?re farkl?l?k g?sterebilir. Diren?le ilgili yerel bilgilerin bilinmesi, ?zellikle ciddi enfeksiyonlar tedavi edilirken ?nemlidir. Direncin lokal prevalans?n?n, en az?ndan baz? enfeksiyon tiplerinde, ajan?n kullan?lmas?n?n sorgulanabilir oldu?una i?aret eden durumlarda, gerekti?inde uzman tavsiyesi al?nmal?d?r. Bu bilgiler, mikroorganizmalar?n trimetoprim/sülfametoksazole duyarl? olup olmayaca?? olas?l??? ile ilgili olarak sadece tahmini bir k?lavuz sa?lar.Bir dizi bakteriye kar?? trimetoprim/sülfametoksazol duyarl?l??? a?a??daki tabloda g?sterilmi?tir:Genel olarak duyarl? olan türler:Gram-pozitif aeroblar:Staphylococcus aureusStaphylococcus saprophyticusStreptococcus pyogenes Gram-negatif aeroblar:Enterobacter cloacaeHaemophilus influenzaeKlebsiella oxytocaMoraxella catarrhalisSalmonella spp.Stenotrophomonas maltophiliaYersinia spp.Edinilmi? direncin problem olu?turabilece?i türler:Gram-pozitif aeroblar:Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Nocardia spp.Staphylococcus epidermidisStreptococcus pneumoniaeGram-negatif aeroblar:Citrobacter spp.Enterobacter aerogenesEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaProteus mirabilisProteus vulgarisProvidencia spp.Serratia marcesans?Do?al olarak diren?li organizmalar:Gram-negatif aeroblar:Pseudomonas aeruginosaShigella spp.Vibrio cholera?Farmakokinetik ?zelliklerEmilim: Oral uygulamadan sonra trimetoprim ve sülfametoksazol h?zl? bir ?ekilde ve hemen hemen tamamen emilir. Besinlerin varl??? emilimi geciktirmez. Kanda pik düzeyler ilac?n al?nmas?ndan bir ve d?rt saat sonra ger?ekle?ir ve elde edilen düzey dozla ili?kilidir. Terap?tik bir dozdan sonra kanda etkin düzeyler 24 saate kadar devam eder. Eri?kinlerde, sabit durum düzeylerine doz verildikten 2-3 gün sonra ula??l?r. ?ki ??eden hi?birisinin di?erinin kanda elde edilen konsantrasyonu üzerinde ?nemli etkisi yoktur. Da??l?m: Trimetoprim pKa 7.4 olan zay?f bir bazd?r. Lipofiliktir. Trimetoprim doku düzeyleri genel olarak ilgili plazma düzeylerinden daha yüksektir (akci?erler ve b?brekler ?zellikle yüksek konsantrasyonlar g?sterir). Trimetorpim konsantrasyonlar?, safrada, prostatik s?v?da ve dokuda, tükürükte, balgamda ve vajinal sekresyonlarda plazma konsantrasyonlar?n? a?ar. Ak?z humor, anne sütü, beyin-omurilik s?v?s?, orta kulak s?v?s?, sinoviyal s?v? ve doku (intestinal) s?v?s?ndaki düzeyler, antibakteriyel aktivite i?in uygundur. Trimetoprim amniyoitk s?v?ya ve fetal dokulara ge?er (maternal serum konsantrasyonlar?na yak?n konsantrasyonlara ula??r). Plazmada trimetoprimin %50’si poteine ba?l?d?r. ?nsanda yar?-?mür, b?brek fonksiyonu normal oldu?u zaman 8,6-17 saattir. Kreatinin klirensi 10 ml/dk’dan dü?ükse, yar?-?mür 1,5-3,0 kat uzar. Ya?l?larda, gen?lere g?re anlaml? fark g?rünmemektedir. Biyotransformasyon:Glukuronid konjugasyonu tespit edilmesine ra?men sülfametoksazol metabolizmas?, N4-asetilasyonu ile bask?n olarak ortaya ??kar. Trimetoprimin ana metabolitleri 1 - ve 3-oksitler, ve 3 - ve 4-hidroksi türevleridir.Eliminasyon:Trimetoprimin temel at?lma yolu renaldir ve dozun yakla??k olarak %50’si idrardan 24 saat i?inde de?i?meden at?l?r. ?drarda baz? metabolitler tan?mlanm??t?r. Trimetoprimin idrar konsantrasyonlar? olduk?a de?i?kenlik g?sterir. Sülfametoksazol pKa 6.0 olan zay?f bir asittir. ?e?itli vücut s?v?lar?nda aktif sülfametoksazolün konsantrasyonu, plazma konsantrasyonunun %20-50’si kadard?r. Plazmada sülfametoksazolün yakla??k olarak %66’s? proteine ba?l?d?r. ?nsanda yar?-?mür, b?brek fonksiyonu normal oldu?unda 9-11 saattir. B?brek fonksiyonunda azalma varsa, aktif sülfametoksazolün yar?-?mründe de?i?iklik olmaz, ama kreatinin klirensi 25 ml/dk’n?n alt?nda oldu?u zaman maj?r, asetilenmi? metabolitin yar? ?mrü uzar. Sülfametoksazolün temel at?lma yolu renaldir; dozun %15-30’u (idrarda elde edilen) aktif formdad?r. Ya?l? hastalarda, sülfametoksazolün b?brek klirensi dü?üktür. 5.3. Klinik ?ncesi güvenlilik verileriReprodüktif toksikoloji: ?nerilen insan terap?tik dozunun üzerindeki dozlarda, trimetoprim ve sülfametoksazolün, s??anlarda damak yar??? ve di?er fetal bozukluklara (folat antagonisiti i?in tipik bulgular) neden oldu?u bildirilmi?tir. Diyete folat eklenmesi ile trimetorpimin etkileri ?nlenebilmi?tir. Tav?anlarda, insan trimetoprim terap?tik dozlar?n?n üzerindeki dozlarda fetal kay?plar g?rülmü?tür.6. FARMAS?T?K ?ZELL?KLER6.1. Yard?mc? maddelerin listesiPropilen glikolSodyum hidroksit (%10’luk ??zelti)* Etanolamin Susuz etanolEnjeksiyonluk su* pH ayar? i?in kullan?l?r. 6.2. Ge?imsizliklerYoktur.6.3. Raf ?mrü60 ay6.4. Saklamaya y?nelik ?zel tedbirler30oC'nin alt?ndaki oda s?cakl???nda saklay?n?z. I??ktan koruyunuz.6.5. Ambalaj?n niteli?i ve i?eri?iBACTR?M 400/80 mg ?.V. Enjektabl ??zelti ??eren Ampul, 5 ml, 1 adet6.6. Be?eri t?bbi üründen arta kalan maddelerin imhas? ve di?er ?zel ?nlemler‘T?bbi at?klar?n kontrolü y?netmeli?i’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj At?klar?n?n Kontrolü y?netmelikleri’ ne uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAH?B?Deva Holding A.?. Halkal? Merkez Mah. Bas?n Ekspres Cad. No:1 34303 Kü?ük?ekmece/?STANBULTel: 0212 692 92 92Faks: 0212 697 00 248. RUHSAT NUMARASI223/449. ?LK RUHSAT TAR?H?/RUHSAT YEN?LEME TAR?H?01.02.201010. K?B’?N YEN?LENME TAR?H? ................
................

In order to avoid copyright disputes, this page is only a partial summary.

Google Online Preview   Download