Clonapam alkalmazási előírás



1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Clonapam 0,5 mg tabletta ATC: N03A E01

Clonapam 2 mg tabletta INN: clonazepam

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,5 mg tabletta: 0,5 mg clonazepamum tablettánként.

2 mg tabletta: 2 mg clonazepamum tablettánként.

3. GYÓGYSZERFORMA és annak külleme

Clonapam 0,5 mg tabletta: kerek, bikonvex, narancssárga színű, egyik oldalán "C31" és "0,5" kódjelzéssel, másik oldalán felezővonallal ellátva.

Clonapam 2 mg tabletta: kerek, bikonvex, fehér színű, egyik oldalán "C33" és "2" kódjelzéssel, másik oldalán felezővonallal ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Elsősorban adandó szer típusos absence (petit mal), és atípusos absence (Lennox-Gastaut syndroma), myoclonusos görcsök és atoniás görcsök (“drop” syndroma) esetén.

Másodsorban adandó szer tonusos - clonusos görcsök (grand mal), egyszerű és komplex részleges görcsök és szekunder generalizált tonusos-clonusos görcsök esetén.

Szorongásos állapotok és ezekhez kapcsolódó symptomák.

Pánikbetegség phobiás tünetekkel vagy anélkül.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Különböző típusú epilepsziák esetén:

Individuális, függ az életkortól, a klinikai képtől és az egyéni tűrőképességtől. Általános szabály, hogy új, nem terápia-rezisztens esetekben alacsony, napi egyszeri dózisban kell adni.

Javasolt kezdő adag

– Gyermekeknek 10 éves korig (30 kg-ig): 0,01-0,03 mg/ttkg/nap.

– Gyermekeknek 10 éves kor felett (30 kg felett): 1-1,5 mg/nap, 2-3 adagra elosztva.

– Felnőtteknek: max. 1,5 mg/nap, 3 adagra elosztva.

A kezdő adagokat, főleg a kezelés elején (átlag 1-3 hét) jelentkező mellékhatások csökkentése, ill. elkerülése érdekében fokozatosan kell emelni a szükséges fenntartó adagok eléréséig.

Fenntartó adag:

– Csecsemők és gyermekek (10 éves korig, 30 ttkg alatt) részére: napi 0,05-0,1 mg/ttkg.

– 10-16 éves kor között (30 ttkg felett): 1,5-3 mg/nap.

– Felnőttek részére: 3-6 mg/nap.

A fenntartó dózis elérése után a napi adag egyszer (este) adható! Abban az esetben, ha a napi összmennyiséget több részre kell osztani, a legnagyobb adagot este kell beadni.

Maximális adag felnőtteknek: 20 mg/nap.

Szorongásos állapotok:

Egyedi beállítást igényel.

Kezdő dózis:

Monoterápiában: általában 0,5 mg, amit fokozatosan kell emelni napi 2-3 mg dózisig, 2-3 részletre osztva (szokásos adagja naponta 2-3x1 mg).

Kombinációban: 0,5 mg, a napi dózist elegendő 1-1,5 mg-ra emelni (2-3x0,5 mg/nap).

Fenntartó dózis:

0,5-2 mg/nap, amit a továbbiakban naponta 1 alkalommal is lehet adni.

A Clonapam – mivel nagy potenciálú benzodiazepin – tartósan is alkalmazható, rendszeres orvosi ellenőrzés mellett (ld. 4.4).

Pánikbetegség:

Kezdő napi dózis: 0,5 mg két részre elosztva, amit 3 naponta kell emelni, 1,0 mg/nap adagig.

Fenntartó dózis: 1,0 mg/nap.

Egyes esetekben magasabb napi adag is szükséges lehet. A dózis emelése ilyenkor is fokozatosan, 3 naponként történjen (2x0,125-0,25-1 mg) addig a szintig, amíg a pánikbetegség uralhatóvá válik és az esetlegesen jelentkező mellékhatások nem gátolják a dózis emelését.

A fenntartó adag javasolt felső határa 4,0 mg naponta.

A Clonapam együtt adható egy vagy több antiepilepticummal. Ebben az esetben megfelelő adagmódosítás szükséges az optimális hatás eléréséhez.

Bizonyos esetekben fokozott gondossággal kell az egyéni igényeknek megfelelő adagolást megállapítani (ld. 4.4).

Hasonlóan a többi antiepilepticumhoz, a Clonapam kezelést sem szabad hirtelen abbahagyni, az adagokat fokozatosan kell csökkenteni (lásd 4.4).

4.3 Ellenjavallatok

Ismert túlérzékenység clonazepammal, benzodiazepinekkel, vagy a készítmény egyéb összetevőivel (lásd 6.1) szemben;

Myasthenia gravis;

Akut szűkzugú glaukoma;

Szoptatás időszaka.

Súlyos májkárosodás.

Súlyos légzési elégtelenség.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések

Figyelmeztetések

Az előny-kockázat szigorú mérlegelésével, fokozott elővigyázatosság mellett adható az alábbi esetekben:

– Spinalis vagy cerebellaris ataxia;

– Bizonyos gyógyszermérgezések (egyéb antiepilepticum, altató, fájdalomcsillapító, neurolepticum, lithium) fennállása;

– Alvási apnoe.

A clonazepam kezelés gyógyszerfüggőséghez vezethet. A veszély fokozódik nagyobb adagok használata esetén és különösen arra hajlamos egyénekben (pl. alkoholisták, személyiségzavarban, vagy más súlyos psychiátriai zavarban szenvedők).

Más psychofarmakonnal való kombinálása csak psychiáter szakorvosi javaslatra, illetve ellenőrzés mellett történhet, noha az ajánlott dózisok mellett biztonságosan adható nagypotenciálú antipsychoticumokkal (flupenthixol, fluphenazin, trifluphenazin, haloperidol, tiotixén, pipotiazin, pimosid), minden típusú antidepressívummal.

Alkalmazásának, illetve hatásának tartama alatt szeszesitalt fogyasztani nem szabad!

Óvatossági intézkedések:

Fokozott gondossággal kell az egyéni igényeknek megfelelő adagolást megállapítani az alábbi esetekben:

– Idős beteg;

– Légúti betegség (pl. chronicus obstructiv tüdőbetegség);

– Máj- és vesekárosodás;

– Más, központi idegrendszerre ható gyógyszer egyidejű alkalmazása.

A Clonapam – mivel nagy potenciálú benzodiazepin – tartósan is alkalmazható, de ez csak a beteg rendszeres orvosi felügyelete mellett megengedett. Ezáltal lehetőség adódik annak megállapítására, hogy a clonazepam kezelés további folytatása, vagy annak más, benzodiazepin, illetve nem benzodiazepin gyógyszerrel való helyettesítése szükséges.

Tartós kezelés esetén antidepressánssal valló kombinálása szükséges.

Tartós kezelés esetén a napi adag hirtelen csökkentésekor elvonási tünetek léphetnek fel, ezért a kezelést mindíg lassan, a napi adagokat fokozatosan csökkentve kell abbahagyni. Elvonási tünetek: tremor, izzadás, nyugtalanság, görcsök, stb.

Laktóz intoleranciában figyelembe kell venni, hogy a 0,5 mg-os készítmény 123 mg, a 2 mg-os 124,5 mg laktózt is tartalmaz tablettánként.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

– Carbamazepine-nel együtt adva a Clonapam hatása csökken, mellékhatásai fokozódnak;

– Valproinsavval való egyidejű alkalmazása absence állapotot okozhat.

– Bizonyos központi idegrendszerre ható szerekkel együtt adva kölcsönösen potencírozzák egymás hatását, így kisebb dózisok lehetnek szükségesek a más hatású szerből is. Ezek a következők: anaestheticumok: (inhalációs narkotikumok: enfluran, halothan, isofluran), barbiturátok (methohexital, tiopentál), nem-barbiturátok (etomidát, ketamin, propanidid, propofol), benzodiazepinek (diazepam, midazolam), opiátok (fentanyl); altatók: (barbiturát származékok, benzodiazepin típusúak), psychoaktív szerek: (antipsychotikumok, antidepresszánsok), néhány fájdalomcsillapító: (opioidok) és izomrelaxans: (centrális támadáspontúak: baclofen, carisoprodol, chlorzoxazon);

– Enziminduktorokkal (pl. barbiturátok vagy hidantoinok) együtt adva a Clonapam metabolizmusa fokozódik, így hatása csökken, mellékhatásai fokozódnak;

– Fenitoinnal vagy primidonnal együtt adva ezeknek a szereknek a szérumkoncentrációja emelkedhet;

– Egyidejűleg fogyasztott alkohol csökkentheti a kezelés hatását és váratlan mellékhatásokat okozhat.

– Flumazenil (Anexate) alkalmazása ellenjavallt benzodiazepinnel kezelt epilepsziás betegek esetében, mert görcsöket válthat ki.

4.6 A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában

Terhesség ideje alatt csak nagyon indokolt, kényszerítő helyzetben alkalmazható.

Állatkísérletekben magzatkárosítónak bizonyult, terhes nők esetében nem történt kontrollált vizsgálat, ezért terhességben az anya kezelésétől várható előnyöknek meg kell haladniuk a magzatot érő esetleges károsodást.

A harmadik trimeszterben vagy szülés folyamán nagy adagokat alkalmazva, még meg nem született magzatban szívritmuszavar léphet fel, az újszülöttben pedig hyperthermia, hypotonia, enyhe légzésdepresszió és táplálkozási gyengeség jelentkezhet.

Gondolni kell arra is, hogy maga a terhesség és a kezelés hirtelen megszakítása is az epilepszia súlyosbodásához vezethet.

A Clonazepam bejut az anyatejbe, ezért a szoptatás idején nem szabad alkalmazni, vagy ha szedése feltétlenül szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A készítmény befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. Alkalmazásának első szakaszában járművet vezetni vagy gépeket üzemeltetni tilos. A továbbiakban a kezelőorvosnak különös figyelemmel, egyedileg kell eldöntenie, hogy fenti tevékenységek végezhetőek-e.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Viszonylag gyakran jelentkező mellékhatások:

Fáradtság, álmosság, kimerültség, izomgyengeség, szédülés, ataxia.

Ezek a tünetek rendszerint átmenetiek és általában a további adagolás folyamán, vagy dóziscsökkentésre spontán megszűnnek. Kialakulásuk részben megelőzhető, ha a kezelés kezdetén az adagok emelése lassan, egyenletesen történik.

Egyéb, ritkábban előforduló mellékhatások:

Központi idegrendszer: nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszív viselkedés, koncentrálóképesség gyengülése, lassult reakciók, anterograd amnesia; hosszantartó, nagydózisú kezelés esetén reverzibilis beszédlelassulás, beszédzavar, ataxia, látászavar (kettőslátás, nystagmus);

Allergiás jelenségek: csalánkiütés, pruritus, kiütés, angioedema, pharyngealis oedema, izolált esetekben anaphylaxiás shock;

Urogenitalis rendszer: libidocsökkenés, impotencia, vizelet-tartási nehézség, rendkívül ritkán, izolált esetekben inkomplett pubertas praecox;

Légzőrendszer: légzésdepresszió, amit súlyosbíthat egy már meglévő légúti obstructio, agyi károsodás, vagy egyéb, légzésdepressziót okozó gyógyszer egyidejű adása. Individuális adagolással ez a veszély elkerülhető. Csecsemőkben és kisgyermekekben fokozott nyálfolyás és bronchus-secretio alakulhat ki, ezért különösen gondosan kell ügyelni a légutak szabadon tartására;

Egyéb: átmeneti hajhullás, pigmentáció-változások, émelygés, epigastriális tünetek, fejfájás, mellkasi fájdalom, thrombocytopenia.

A clonazepam, hasonlóan a többi benzodiazepinhez, huzamos alkalmazás esetén hozzászokást okozhat.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei rendkívül változatosak, életkortól, testsúlytól és az egyéni reakcióktól függően.

Tünetek: enyhe fáradtság, szédülés, ataxia, álmosság, mély alvás, coma, légzésdepresszió, keringészavar.

Kezelés: légzés-, pulzus-, vérnyomásellenőrzés, gyomormosás, intravénás folyadékpótlás, általános támogató kezelés, légutak átjárhatóságának biztosítása, ill. a sürgősségi felszerelés készenlétbe helyezése szükséges.

Ha a beteg nem epilepsiás, a benzodiazepin-antagonista Anexate (flumazenil) adása indokolt. Benzodiazepinnel kezelt epilepsiásoknak flumazenil adása ellenjavallt, mert görcsöket válthat ki.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

ATC: N03A E01

INN: clonazepam

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

A készítmény hatóanyaga a clonazepam, ami az u.n. nagypotenciálú benzodiazepinek közé tartozik. Benzodiazepin szerkezete miatt hatásmechanizmusa részben megegyezik más benzodiazepinekével, befolyásolja a GABA-erg rendszer működését.

Kapcsolódik a benzodiazepin, újabb nevén omega (ω) receptorok benzodiazepin kötőhelyéhez, erősítve ezzel a pre- és postszinaptikus GABA gátlást. A gamma-amino vajsav az emberi idegrendszerben igen nagy koncentrációban jelenlévő gátló transzmitter, ami az általa befolyásolt neuron membránján szelektíve megnöveli a klórcsatornákon keresztül a klór-anion beáramlását a sejtbe. A farmakon receptorkötődése következtében megerősödik a GABA receptorkötődése is, aminek eredménye a klórcsatorna nagyobb frekvenciájú nyitása.

A clonazepam hatása ennél még összetettebb, mivel GABA rendszeren történő hatásával egyidejűleg (amely csak a fiziológiás neurotranszmitter vagy annak valamely agonistája jelenlétében alakul ki) csökkenti az 5-HT1 és 5-HT2 receptorok aktivitását a frontális kortexben. Csökkenti a szerotonin felhasználást és a preszinaptikus idegvégződésekben fokozza a szerotonin szintézist.

A benzodiazepinek közül a clonazepam különösen alkalmas egyes szorongásos betegségek, paroxizmálisan jelentkező pánikrohamok, generalizált szorongás, valamint szociális phobiák kezelésére, továbbá minden szorongással, nyugtalansággal járó pszichozis adjuváns szere. Alkalmas a MAO-I neurolepticumok, triciklikus antidepresszánsok mellékhatásainak csökkentésére.

Szorongásoldó hatásán kívül korábban felismerték anticonvulsív effektusát. Direkt hatása van a corticális és subcorticális epileptogén központokban, egyúttal megakadályozza a görcskészség generalizálódását. Kedvezően befolyásolja a fokális epilepsiát és a primer generalizált rohamokat. A fokozott ingerlékenységet negatív feed-back útján csökkenti, a fiziológiás neuron aktivitás mérséklése nélkül.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A clonazepam per os alkalmazva gyorsan és teljesen felszívódik. Per os 2 mg egyszeri adag 30-60 percen belül hat és hatása gyermekekben 6-8 óráig, felnőttekben 8-12 óráig megmarad. Maximális plazmakoncentráció többnyire 1-4 órával a beadás után figyelhető meg.

Biohasznosulása kb. 90%.

Átlagos megoszlási térfogata kb. 3 l/kg. A plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban egyetlen 6 mg-os napi adag mellett 25-75 ng/ml. A clonazepam plazmafehérjékhez való kötődése 85%. Ismételt adagolás esetén az egyensúlyi plazmakoncentráció négyszer magasabb lehet, mint egyetlen dózis beadása után.

Az optimális plazmakoncentráció 20-70 ng/ml (átlag 55 ng/ml).

Eliminációs felezési ideje 18,7-39 óra között van, tehát lassan ürül ki a szervezetből. Extenzív májban történő metabolizáció után eredeti formában mindössze 0,5% ürül ki a vizelettel.

A clonazepam metabolizmusa oxidatív hidroxilálással, a 7-nitro kötés redukciójával és 7-amino, ill. 7-acetilamino vegyületek képződésével történik. Fő metabolitja a 7-aminoclonazepam, ami kísérletekben sokkal gyengébb hatásúnak bizonyult. Négy további „minor” metabolitot is azonosítottak. A clonazepam per os adagolás után 4-10 napon belül, kb. 50-70%-ban választódik ki a vizeletben. A széklettel 10-30%-ban, főleg szabad, ill. conjugált metabolitként ürül.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás: Per os alkalmazás után az LD50 egérben és felnőtt patkányban > 4,000 mg/ttkg, újszülött patkányban 550 ± 120 mg/ttkg, nyúlban > 2,000 mg/ttkg.

Krónikus toxicitás: Patkányoknak 18 hónapig 5-, 20-, ill. 50 mg/ttkg/nap adagban adták. A nagy adagok mellett a máj tömegének növekedését és a májfunkciós tesztek enyhe, átmeneti emelkedését figyelték meg, de ezt szövettanilag igazolható májkárosodás nem kísérte. Kutyáknak 12 hónapig 3-, 10-, 30-, mg/ttkg/nap adagban adták. A közepes és a nagy adagok mellett a súlygyarapodás, valamint a haemoglobin és haematocrit értékek csökkenését, a nagy adagok mellett az albumin/globulin arány csökkenését, illetve az alkalikus phosphatase és a bilirubin-szintek emelkedését észlelték.

Mutagén hatások, reprodukciós toxicitás: Patkányoknak 1-100 mg/ttkg/nap, nyulaknak 0,2-10 mg/ttkg/nap adagban adták a vemhesség előtt, alatt és után. A fogamzások száma és az utódok túlélése csökkent, ezen kívül különböző fejlődési rendellenességeket is megfigyeltek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK

6.1 Segédanyagok jegyzéke

Clonapam 0,5 mg tabletta: "Sunset yellow" A lakk, magnézium-sztearát, lebontott keményítő, laktóz-monohidrát.

Clonapam 2 mg tabletta: magnézium-sztearát, lebontott keményítő, laktóz-monohidrát.

6.2 Inkompatibilitások

Nincs.

6.3 Lejárati idő

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

15-25 ºC között, száraz helyen, fénytől védve.

6.5 Csomagolás

Clonapam 0,5 mg tabletta: 3x10 db tabletta bliszterben, faltkartonban.

Clonapam 2 mg tabletta: 3x10 db tabletta, faltkartonban.

6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások

Megjegyzés [pic] (egy üres kereszt) a gyógyszerkészítmény pszichotrop készítménynek minősül.

Kiadhatóság: Csak vényre kiadható gyógyszer (II. csoport).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

ICN Magyarország Rt.

Tiszavasvári

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T- 8644/01 (0,5 mg tabletta)

OGYI-T- 8645/01 (2 mg tabletta)

Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma:14.234/40/2002

................
................

In order to avoid copyright disputes, this page is only a partial summary.

Google Online Preview   Download