REVISIÓN SISTEMÁTICA: - SER



REVISIÓN SISTEMÁTICA: “Frecuencia de litiasis renal y tratamiento con calcio”

Autores:

1. Gloria Candelas Rodriguez

2. Estíbaliz Loza Santamaría

3. Juan Antonio Martínez López

4. María Piedad Rosario Lozano

5. Loreto Carmona

1. Objetivos:

Realizar una revisión sistemática para ver la evidencia en la literatura de la relación existente en el tratamiento con suplementos de calcio y la aparición de nefrolitiasis en pacientes con OP (OP).

2. Métodos:

a) Criterios de selección de estudios

Se seleccionaron estudios que incluyeran pacientes con OP (cualquier edad; ambos sexos; cualquier etiología), que estuvieran tomando calcio solo o asociado otro tipo de tratamientos para la OP. Y se midió la posibilidad de padecer cólico nefrítico por cálculo renal de oxalato/fosfato cálcico, formación de cálculos renales de oxalato/fosfato cálcico (independientemente de si provocan o no cólico), cambios en el sedimento urinario (calcio úrico, fosfato úrico, oxalato úrico, pH), niveles de fosfatasa alkalina (FA), otros acontecimientos adversos relacionados. Se incluyeron en la búsqueda revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados (EC), estudios de cohortes. Se excluyeron estudios basados en cualquier enfermedad oncológica u otras distintas a la OP, estudios en animales, ciencia básica.

 

b) Estrategia de búsqueda

Para esta revisión se han cribado las siguientes bases de datos bibliográficas: Medline (desde 1996 hasta el 20 de julio de 2010), Embase (desde 1991 hasta el 20 de julio de 2010) y Cochrane Central. Además se buscó en los abstracts de los congresos de EULAR y ACR de los años 2008, 2009 y 2010. Finalmente se realizó una búsqueda manual entre los artículos que finalmente se incluyeron. A continuación mostramos los términos utilizados para la captura de estudios. Estos son los términos utilizados para la captura de estudios y su resultado (medline):

Tabla 1. Estrategia de búsqueda y artículos recuperados en Medline.

|# |Términos de la búsqueda |Artículos |

|#9 |Search (#7) AND #8 |194 |

|#8 |Search ((#4) OR #5) OR #6 |3.422.381 |

|#7 |Search ((#1) AND #2) AND #3 |460 |

|#6 |Search "Review "[Publication Type] AND Review, Systematic OR Review, Multicase OR Review Literature OR |1.533.210 |

| |Review, Academic OR Review of Reported Cases | |

|#5 |Search (((("Cohort Studies"[Mesh] OR Cohort Study OR Studies, Cohort OR Study, Cohort OR Concurrent Studies |1.261.916 |

| |OR Studies, Concurrent OR Concurrent Study OR Study, Concurrent OR Historical Cohort Studies OR Studies, | |

| |Historical Cohort OR Cohort Studies, Historical OR Cohort Study, Historical OR Historical Cohort Study OR | |

| |Study, Historical Cohort OR Analysis, Cohort OR Analyses, Cohort OR Cohort Analyses OR Cohort Analysis OR | |

| |Closed Cohort Studies OR Cohort Studies, Closed OR Closed Cohort Study OR Cohort Study, Closed OR Study, | |

| |Closed Cohort OR Studies, Closed Cohort OR Incidence Studies OR Incidence Study OR Studies, Incidence OR | |

| |Study, Incidence)) OR ("Longitudinal Studies"[Mesh] OR Longitudinal Study OR Studies, Longitudinal OR Study,| |

| |Longitudinal OR Longitudinal Survey OR Longitudinal Surveys OR Survey, Longitudinal OR Surveys, | |

| |Longitudinal)) OR ("Follow-Up Studies"[Mesh] OR Follow Up Studies OR Follow-Up Study OR Studies, Follow-Up | |

| |OR Study, Follow-Up OR Followup Studies OR Followup Study OR Studies, Followup OR Study, Followup)) OR | |

| |("Prospective Studies"[Mesh] OR Prospective Study OR Studies, Prospective OR Study, Prospective) | |

|#4 |Search ((((((((("Clinical Trial "[Publication Type] OR "Clinical Trial, Phase I "[Publication Type]) OR |1.073.910 |

| |Clinical Trial, Phase 1 OR "Clinical Trial, Phase II "[Publication Type]) AND Clinical Trial, Phase 2 OR | |

| |"Clinical Trial, Phase III "[Publication Type]) OR Clinical Trial, Phase 3 OR "Clinical Trial, Phase IV | |

| |"[Publication Type]) OR Clinical Trial, Phase 4 OR "Controlled Clinical Trial "[Publication Type]) OR | |

| |"Multicenter Study "[Publication Type]) OR "Randomized Controlled Trial "[Publication Type])) OR | |

| |(((((((("Clinical Trials as Topic"[Mesh] OR Clinical Trial as Topic)) OR ("Clinical Trials, Phase I as | |

| |Topic"[Mesh] OR Clinical Trials, Phase I OR Phase 1 Clinical Trials OR Phase I Clinical Trials OR Clinical | |

| |Trials, Phase 1 OR Evaluation Studies, FDA Phase I OR Evaluation Studies, FDA Phase 1 OR Microdosing Trials,| |

| |Human OR Human Microdosing Trial OR Microdosing Trial, Human OR Trial, Human Microdosing OR Trials, Human | |

| |Microdosing OR Human Microdosing Trials OR Drug Evaluation, FDA Phase I as Topic OR Drug Evaluation, FDA | |

| |Phase I OR Drug Evaluation, FDA Phase 1)) OR ("Clinical Trials, Phase II as Topic"[Mesh] AND *Drug | |

| |Evaluation, FDA Phase II as Topic OR Drug Evaluation, FDA Phase 2 as Topic OR Evaluation Studies, FDA Phase | |

| |II as Topic OR Evaluation Studies, FDA Phase 2 as Topic)) OR ("Clinical Trials, Phase III as Topic"[Mesh] OR| |

| |Clinical Trials, Phase 3 as Topic OR Evaluation Studies, FDA Phase III as Topic OR Drug Evaluation, FDA | |

| |Phase III as Topic OR Drug Evaluation, FDA Phase 3 as Topic OR Evaluation Studies, FDA Phase 3 as Topic)) OR| |

| |("Clinical Trials, Phase IV as Topic"[Mesh] OR Clinical Trials, Phase 4 as Topic OR Drug Evaluation, FDA | |

| |Phase IV as Topic OR Evaluation Studies, FDA Phase 4 as Topic OR Drug Evaluation, FDA Phase 4 as Topic OR | |

| |Evaluation Studies, FDA Phase IV as Topic)) OR ("Randomized Controlled Trials as Topic"[Mesh] OR Controlled | |

| |Clinical Trials, Randomized OR Clinical Trials, Randomized OR Trials, Randomized Clinical)) OR ("Multicenter| |

| |Studies as Topic"[Mesh] OR Multicentre Studies as Topic OR Multicenter Trials OR Multicenter Trial OR Trial,| |

| |Multicenter OR Trials, Multicenter OR Multicentre Trials OR Multicentre Trial OR Trial, Multicentre OR | |

| |Trials, Multicentre))) OR ((clinical[Title/Abstract] AND trial[Title/Abstract]) OR clinical trials[MeSH | |

| |Terms] OR clinical trial[Publication Type] OR random*[Title/Abstract] OR random allocation[MeSH Terms]) | |

|#3 |Search (((((((((("Kidney Calculi"[Mesh] OR Calculi, Kidney OR Calculus, Kidney OR Kidney Calculus OR Renal |36.706 |

| |Calculi OR Calculi, Renal OR Calculus, Renal OR Renal Calculus OR Kidney Stones OR Kidney Stone OR Stone, | |

| |Kidney OR Stones, Kidney)) OR ("Nephrolithiasis"[Mesh])) OR ("Urinary Calculi"[Mesh] OR Calculi, Urinary OR | |

| |Calculus, Urinary OR Urinary Calculus OR Urinary Stones OR Stone, Urinary OR Stones, Urinary OR Urinary | |

| |Stone OR Urinary Tract Stones OR Stone, Urinary Tract OR Stones, Urinary Tract OR Urinary Tract Stone)) OR | |

| |("Urolithiasis"[Mesh] OR Urinary Lithiasis OR Lithiasis, Urinary)) OR ("Ureteral Calculi"[Mesh] OR Calculi, | |

| |Ureteral OR Calculus, Ureteral OR Ureteral Calculus))) OR ("Urinary Bladder Calculi"[Mesh] OR Bladder | |

| |Calculi, Urinary OR Bladder Calculus, Urinary OR Calculi, Urinary Bladder OR Calculus, Urinary Bladder OR | |

| |Urinary Bladder Calculus OR Bladder Stones OR Bladder Stone OR Stone, Bladder OR Stones, Bladder OR Calculi | |

| |of Urinary Bladder OR Urinary Bladder Stones OR Bladder Stone, Urinary OR Bladder Stones, Urinary OR Stone, | |

| |Urinary Bladder OR Stones, Urinary Bladder OR Urinary Bladder Stone OR Vesical Calculi OR Calculi, Vesical | |

| |OR Calculus, Vesical OR Vesical Calculus OR Bladder Calculi OR Bladder Calculus OR Calculi, Bladder OR | |

| |Calculus, Bladder OR Cystoliths OR Cystolith)) OR ("Ureterolithiasis"[Mesh] OR Ureterolithiases))) OR | |

| |("Renal Colic"[Mesh] OR Colic, Renal OR Colics, Renal OR Renal Colics OR Acute Renal Colic OR Acute Renal | |

| |Colics OR Colic, Acute Renal OR Colics, Acute Renal OR Renal Colic, Acute OR Renal Colics, Acute OR Ureteral| |

| |Colic OR Colic, Ureteral OR Colics, Ureteral OR Ureteral Colics) | |

|#2 |Search ((("Calcium"[Mesh] OR Coagulation Factor IV OR Factor IV, Coagulation OR Factor IV OR Blood |440.597 |

| |Coagulation Factor IV)) OR ("Calcium Carbonate"[Mesh] OR Carbonate, Calcium OR Milk of Calcium OR Calcium | |

| |Milk OR Vaterite OR Calcite OR Limestone OR Marble OR Chalk OR Aragonite)) OR ("Calcium, Dietary"[Mesh] OR | |

| |Dietary Calcium) | |

|#1 |Search ((((((("Osteoporosis"[Mesh] OR Osteoporoses OR Osteoporosis, Post-Traumatic OR Osteoporosis, Post |280.220 |

| |Traumatic OR Post-Traumatic Osteoporoses OR Post-Traumatic Osteoporosis OR Osteoporosis, Senile OR | |

| |Osteoporoses, Senile OR Senile Osteoporoses OR Senile Osteoporosis OR Osteoporosis, Age-Related OR | |

| |Osteoporosis, Age Related OR Bone Loss, Age-Related OR Age-Related Bone Loss OR Age-Related Bone Losses OR | |

| |Bone Loss, Age Related OR Bone Losses, Age-Related OR Age-Related Osteoporosis OR Age Related Osteoporosis | |

| |OR Age-Related Osteoporoses OR Osteoporoses, Age-Related)) OR ("Osteoporosis, Postmenopausal"[Mesh] OR | |

| |Perimenopausal Bone Loss OR Bone Loss, Postmenopausal OR Bone Losses, Postmenopausal OR Postmenopausal Bone | |

| |Losses OR Osteoporosis, Post-Menopausal OR Osteoporoses, Post-Menopausal OR Osteoporosis, Post Menopausal OR| |

| |Post-Menopausal Osteoporoses OR Post-Menopausal Osteoporosis OR Postmenopausal Osteoporosis OR Osteoporoses,| |

| |Postmenopausal OR Postmenopausal Osteoporoses OR Bone Loss, Perimenopausal OR Bone Losses, Perimenopausal OR| |

| |Perimenopausal Bone Losses OR Postmenopausal Bone Loss)) OR ("Female Athlete Triad Syndrome"[Mesh] OR Female| |

| |Athlete Triad)) OR ("Decalcification, Pathologic"[Mesh] OR Decalcification, Pathological OR Pathological | |

| |Decalcification OR Pathologic Decalcification OR Corticosteroid Induced Osteoporosis OR glucocorticoid | |

| |induced osteoporosis OR Idiopathic Osteoporosis OR Involutional Osteoporosis OR Juvenile Osteoporosis OR | |

| |Primary Osteoporosis OR Secondary Osteoporosis OR Bone Fragility Endocrine Osteoporosis OR Osteoporotic | |

| |Decalcification)) OR ("Bone Density"[Mesh] OR Bone Densities OR Density, Bone OR Bone Mineral Density OR | |

| |Bone Mineral Densities OR Density, Bone Mineral OR Bone Mineral Content OR Bone Mineral Contents OR BMD)) OR| |

| |("Fractures, Bone"[Mesh] OR Broken Bones OR Bone, Broken OR Bones, Broken OR Broken Bone OR Bone Fractures | |

| |OR Bone Fracture OR Fracture, Bone)) OR (((((((((((((Bone mineral density[All Fields])) OR (low bone mass)) | |

| |OR (low bone mass density)) OR (low bone mineral density)) OR (low bone mass in premenopausal women with | |

| |depression)) OR (low bone mass premenopausal women)) OR (low bone)) OR (low bone density)) OR | |

| |(postmenopausal bone loss)) OR (bone loss osteoporosis)) OR (bone loss postmenopausal)) OR (bone loss)) | |

c) Selección de estudios y evaluación de la calidad de los mismos

La selección de los artículos tanto por título y abstract como la revisión en detalle la realizaron 2 revisores (GC y JML) de forma independiente. En caso de duda o discrepancia, un tercer revisor (EL) decidía. A continuación, en la siguiente figura mostramos el flujo de la selección de los artículos. Se utilizó la escala de Oxford modificada (versión del 2001) para evaluar la calidad de los estudios incluidos.

[pic]

d) Estudios incluidos

Se incluyeron 14 estudios, todos EC salvo 2 estudios de cohortes prospectivos, que analizaron más de 10.000 pacientes con OP, la mayoría mujeres con edades comprendidas entre los 50-70 años. La calidad de la mayoría de ellos es moderada-baja. Todos ellos recibieron tratamiento con calcio oral para el tratamiento de la OP. La mayoría de los artículos analizaron diferentes estrategias de tratamiento para la OP y en todos ellos se midió las alteraciones séricas y urinarias de los marcadores del metabolismo óseo (en nuestro caso se seleccionaron sólo aquellos estudios que midieran explícitamente las variaciones del calcio urinario y la posibilidad o no de nefrolitiasis.

Los resultados de cada estudio de forma detallada fueron:

1. En el EC doble ciego placebo control (1ª fase) + un estudio abierto (2ª fase), de un total de 24 meses de duración, Aloia (1988)[1], se analiza el uso del calcitriol + calcio en dieta como tratamiento de la OP en 27 mujeres postmenopáusicas. Se detectó hipercalcemia en 11 de los 12 pacientes del grupo del calcitriol, sobretodo en un paciente en tratamiento con tiazidas. El calcio urinario ↓ significativamente en el grupo calcitriol (de 235 ± 71 a 148 ± 23), y ↑ en el placebo (de 141 ± 13 a 163 ± 34). En una Eco a un paciente se le detectó un cálculo renal. Este paciente sólo había tomado calcitriol durante 3 meses, y no se observó clínica de cólico renal.

2. Domrongkitchaiporn (2000)[2] en este EC examina el riesgo de desarrollar nefrolitiasis por oxalato cálcico con suplementos de calcio (750 mg/d) sólo o asociado a calcitriol (0,5 μgr/d) durante 3 meses en 53 mujeres postmenopáusicas con OP. No encontraron cambios significativos en el calcio en orina orina en ambos grupos. El AP(CaOx), que es un índice que mide el riesgo de desarrollar cálculos nefríticos, no aumentó de forma significativa (1,17±0,39 basal vs. 1,39±0,28 tras el tratamiento) en el grupo del calcio sólo ni en el de calcio+calcitriol (1,09±17 basal vs. 1,09±19 tras el tratamiento). En 12 mujeres este índice fue elevado pero en ningún caso resultó en nefrolititiasis. Concluyen que ninguno de los 2 tratamientos aumentan el riesgo de nefrolitiasis por oxalato cálcico.

3. Domrongkitchaiporn (2002)[3] en este EC analiza el riesgo de desarrollar nefrolitiasis por oxalato cálcico con suplementos de calcio sólo (625 mg/d) o asociado a estrógenos (0,625 mg/d de estrógenos equinos conjugados + 5 mg de acetato de medrogestona del día 1 al 12 de cada mes) durante 3 meses en 56 mujeres postmenopáusicas con OP. No se observaron cambios significativos de la excreción urinaria de calcio, oxalato, o citrato respecto a los valores basales en ningún grupo. La excreción urinaria de fosfato se redujo de forma significativa en ambos grupos. Los valores del ratio calcio/citrato y AP(CaOx) no difirieron mucho tras el tratamiento en ninguno de los grupos. No hubo casos de nefrilitiasis. Se concluye que no existe un riesgo aumentado de nefrolitiasis por oxalato cálcico en estas pautas de tratamiento, pero recomiendan la medición de saturación por oxalato cálcico antes de realizar cualquiera de ellas.

4. Gallagher (1990)[4] realiza un EC doble ciego placebo control donde estudia el uso de dosis altas de calcitriol + calcio (1.000 mg/d) en 50 mujeres postmenopausicas para la OP. A lo largo de 2 años la dosis diaria de calcio se redujo hasta 600 mg/d y la de calcitriol se fue ajustando para mantener un nivel calcio sérico y urinario normal. La función renal no varió de forma significativa en ningún grupo. No se observó ningún caso de nefrolitiasis.

5. En el EC doble ciego placebo control de Grant (2005)[5] se analizan el efecto del tratamiento de vitamina D 800 UI/d y calcio 1000 mg/d, en combinación o separados en la prevención de fracturas por traumatismos de bajo impacto en 5.292 ancianos durante 2 años. No se observaron acontecimientos adversos graves. Hubo 4 casos de nefrolitiasis.

6. Por otro lado, Hasling (1994)[pic][6] en un EC randomizado de 3 años compara 4 tipos de tratamientos para la OP postmenopáusica y su efecto sobre el metabolismo óseo: terapia cíclica estrógenos/progestágenos (grupo 1, n=20), calcio 2 g/d (grupo 2, n=17), etidronato (grupo 3, n=19), y trihiodotironina + etidronato (ADFR) (grupo 4, n=18). Tomaron calcio 120 mg/día los grupos 1, 3 y 4. El turnover óseo, estimado por la FA y la excreción de hidroxiprolina, descendió en los 4 grupos durante la 1ª fase del tratamiento y se mantuvo reducida durante la 2ª fase del mismo sólo en los grupos 1 y 3. El grupo 1 tuvo un balance positivo del calcio tras 60 semanas del tratamiento. Tras 150 semanas el efecto positivo sobre el balance del calcio fue más significativo en grupos 1 y 3. Concluyen que el tratamiento con estrógenos tiene un balance del calcio a los 3 años ligeramente superior al etidronato con una mejor ganancia de la masa ósea a los 3 años. Este efecto fue inferior en los grupos del calcio y de ADFR en los cuales no se observó cambios ni en el balance del calcio ni en la masa ósea. No hubo casos de nefrolitiasis.

7. Kaskani (2005)[7] en un EC abierto de 1 año analizó el efecto del tratamiento con 200 UI calcitonina intranasal/d a meses alternos + 0,25 μgr/d vit D3 + 500 mg/d calcio o ,25 μgr/d vit D3 + 500 mg/d calcio sobre la DMO y el metabolismo óseo en 102 mujeres con OP postmenopáusicas. Se observaron que los niveles del Ca/creatinina y Pyrilinks-D/creatinina en orina ↓ de forma significativa en el grupo de la calcitonina. Los niveles de FA también ↓ de forma significativa en el grupo de la calcitonina. En este mismo grupo se observó igualmente descenso de los niveles séricos de la PTH.

8. Kurland (2000)[8] examinó en este EC doble ciego placebo control el tratamiento con PTH durante 18 meses en hombres de 30-68 años con OP. Todos los pacientes recibieron 1.500 mg/d de calcio y 400 UI/d de vitamina D. No se observaron cambios significativos en las concentraciones del calcio sérico, calcio urinario en orina de 24 h, o de la 1-25 dihidroxivitamina D en ningún grupo. Los cambios mayores se observaron en la osteocalcina y en el N-telopéptido urinario que ↑ en el grupo de la PTH.

9. En el estudio abierto prospectivo de Legroux-Gerot (2004)[9] se comparan los cambios en la DMO y otros parámetros en hombres hiperclaciuricos con OP que son tratados con tiazidas (n=14) o calcio + vitamina D (n=13). Observaron que 5 de los pacientes tuvieron una historia previa de cólico nefrítico aunque no ocurrió ningún episodio durante el período de estudio. La excreción de calcio urinario cayó un 45,9% en el grupo tiacida (p< 0,001).

10. Miller (2007)[10] realizó 2 EC paralelos randomizados, doble ciego placebo control de 1 año de duración. En el estudio 1 se incluyeron 1.637 mujeres con OP y en el segundo 2.437 hombres con OP. Todos tomaron calcio 1.000 mg/d y vitamina D 400-1.200 UI/d. Fueron randomizados a placebo, teriparatida (TPTD) 20 μgr/d ó TPTD 40 μgr/d. Todos los grupos ↑ significativamente la excreción de calcio urinario, comparado con los valores basales, 7 pacientes (3 en el grupo placebo y 4 en los grupos de TPTD) abandonaron el estudio por hipercalciuria. Aunque hubo casos de hipercalciuria, los autores no consideran este hecho clínicamente relevante. En el estudio 1 hubo en la rama placebo 1calculo nefrítico, 2 urolitiasis y 6 casos de hematuria; en el brazo TPTD 20: 1 calculo nefrítico, 6 urolitiasis y 4 hematurias; en el brazo TPTD 40 2 urolitiasis, 4 casos de hematuria. En el estudio 2, en el placebo 1 urolitiasis, en la rama TPTD 20 2 urolitiasis, y en la de TPTD 40 1 caso de urolitiasis.

11. Need (1991)[11] observó en un EC randomizado la diferencia en la excreción urinaria de calcio y de hidroxiprolina tras administrar 3 preparaciones diferentes de calcio oral (1.000 mg de calcio efervescente, 1.000 mg de calcio como carbonato, 1.200 mg de calcio como carbonato) durante 3 días consecutivos en 35 mujeres postmenopáusicas con OP, que subdividen en 2 grupos (low absorbers y los high absorbers). Observan que el calcio urinario aumenta de forma significativa en los 3 grupos sin que se observen diferencias significativas entre ellos y está elevación es mayor en los high absorbers. La hidroxiprolina urinaria desciende igualmente siendo el descenso significativo en los high absorbers. A las 36 horas, los niveles de hidroxiprolina vuelven a su nivel basal.

12. Ott (1989)[12] analizó en un EC randomizado, placebo control de 2 años de duración si el tratamiento con calcitriol 0,43 μgr/d + calcio 1.000 mg/d es efectivo en el tratamiento de la OP en 86 mujeres postmenopáusicas. La dosis de calcitriol fue ajustándose según el calcio urinario a lo largo del estudio. En el grupo del calcitriol se observó aumento del calcio sérico y disminución del calcio urinario aunque no hubo ningún caso de nefrolitiasis ni alteraciones de la función renal. En el placebo el calcio urinario aumentó.

13. Recker (1996)[13] presenta un EC randomizado, doble ciego, placebo control de de duración realizado en 197 mujeres >60 años de ámbito rural que viven de forma independiente y que habitualmente consumen < 1 gr/d de calcio. Las dividen en 2 grupos, aquellas con fracturas prevalentes y otro sin fracturas prevalentes y dentro de cada grupo se randomizan a tomar 1.200 mg/d de calcio o placebo. No se observó ningún caso de nefrolitiasis.

14. Yasui (2009)[14] en un investigó en un estudio prospectivo si los bifofonatos previenen la formación de cálculos renales, en 12 mujeres postmenopáusicas que no habían recibido tratamiento previo para la OP y que habían tenido previamente cálculos nefríticos. Se les trató a todas ellas con 5 mg/d de alendronato durante 3 meses. El alendronato disminuyó significativamente el índice AP(CaP), (de 1,53 +/-1,37 a 0,89 +/- 0,81), pero no el calcio urinario, oxalato, fosfato séricos y el índice AP(CaOx). No hubo casos de nefrolitiasis.

A continuación en la tabla 2 mostramos las principales características de los artículos incluidos en la presente revisión sistemática.

Tabla 2. Principales características de los estudios incluidos.

|Estudio (autor, año, tipo de |Población |Intervención |Medidas de desenlace |Calidad/comentarios |

|estudio, duración) | | | | |

|Aloia[1], 1988 |n=27 mujeres, edad media 64,1 años en (grupo calcitriol), 64,9 |Calcitriol: 0,25 μgr vo (cápsulas): |Calcio urinario |Oxford 2b-c |

|EC randomizado doble ciego |(placebo) |2/d x 2 sem → 4/d x 2 sem → 6/d x 2 sem → 16/d |Eco abdominal | |

|placebo control |CI: mujeres PM con OP entre 50-80 años. |hasta final estudio + Vit D: 400 mg/d +calcio |Nefrolitiasis | |

|2 años |CE: enfermedad crónica relevante, déficit de vit D, historia de |dietético 1.000 mg/d | | |

| |cálculo renal, inmovilización prolongada, uso de GC, |Placebo | | |

| |anticonvulsivantes, suplementos calcio, Vit D, fluoruro sódico, | | | |

| |estrógenos | | | |

|Domrongkitchaiporn[2], 2000 |n=70 mujeres, edad media 66 años, se aleatorizan 53 (25 grupo |Calitriol 0,50 μgr/d vo + calcio 750 mg/d vo 3 m |Calcio urinario |Oxford 2b-c |

|EC randomizado |calcitriol+calcio y 28 grupo calcio) |Calcio 750 mg/d vo 3 m |AP(CaOx) |Hubo 17 abandonos por no cumplir el |

|3 m |CI: mujeres con OP de más de 10 años de duración con DMO lumbar y de | |Nefrolitiasis |protocolo |

| |cadera compatible | | | |

|Domrongkitchaiporn[3], 2002 |n=124, se aleatorizan 61 (31 calcio + estrógeno, 30 calcio), edad |Calcio 625 mg/d vo + estrógenos (0,625 mg/d de |Excreción urinaria de calcio, oxalato, |Oxford 2b-c |

|EC randomizado |media: 66,3±1,2 grupo calcio y 54,1± 1,2 en el grupo calcio + |estrógenos equinos conjugados + 5 mg de acetato de|citrato, fosfato | |

|3 m |estrógenos |medrogestona del día 1 al 12 de cada mes) vo 3 m |Calcio/citrato | |

| |CI: mujeres PM con OP |Calcio 625 mg/d vo 3 m |AP(CaOx) | |

| |CE: uso previo de fármacos que afectan el metabolismo óseo | |Nefrolitiasis | |

|Gallagher[4], 1990 |n=50, se aleatorizan 40 (18 grupo calcitriol+ calcio , 22 placebo), |Calcitriol: 0,25 μgr vo (cápsulas): |Calcio urinario |Oxford 2a |

|EC randomizado doble ciego |edad media: 69±1,4 grupo calcitriol, 70±1,6 placebo |1/d x 2 sem → 2/d x 2 sem → 3/d x 2 sem → 4/d |Función renal |9 abandonos, 1 muerte en el grupo |

|placebo control |CI: mujeres PM con OP (50-78 años) con ≥1 fractura vertebral no |hasta final estudio + Vit D 400 mg/d +calcio 240 |Nefrolitiasis |calcitriol |

|2 años |traumática |mg/d + calcio en dieta 1.000 mg/d | | |

| |CE: enfermedad crónica relevante, déficit vit D, historia cálculo |Placebo | | |

| |renal, inmovilización prolongada, GC > 3 m, anticonvlsivantes, | | | |

| |estrógenos, suplementos calcio o Vit D, en los últimos 6 m, fluoruro | | | |

| |sódico año previo | | | |

|Grant [5], 2005 |n= 15.024, se aleatorizan 5.292 (1.306 Vit D + calcio, 1.343 calcio |Vit D 800 UI/d vo 2 años |Calcio sérico |Oxford 1c |

|EC randomizado doble ciego |+ 1.311 vit D; 1.332 palcebo), con edad media 77 años, 85% mujeres |Calcio 1.000 mg/d vo 2 años |Nefrolitiasis | |

|placebo control |CI: ≥70 años con fractura por OP en los 10 años. |Vit D 800 UI/d vo + calcio 1.000 mg/d vo 2 años | | |

|2 años |CE: encamado o en silla de ruedas, ↓ nivel cognitivo, cáncer, |Placebo | | |

| |fracturas patológicas, hipercalcemia, litiasis renal últimos 10 años,| | | |

| |toma diaria > de 200 UI vit D o > 500 mg calcio, toma en los últimos | | | |

| |5 años de fluoruros, bifosfonatos, calcitonina, tibolona, terapia | | | |

| |hormonal o cualquier metabolito Vit D en último año | | | |

|Hasling[6], 1994 |n=74 (20 estrógeno + progestágeno, 17 calcio, 19 etidronato, 18 |Estrógeno + progestágeno vo: 2 mg estradiol /1 mg |Calcio urinario |Oxford 2b-c |

|EC randomizado |ADFR), edad media: estrógeno + progestágeno:67; calcio: 65; |estriol 1 /d x 12 d → 2 mg estradiol/1 mg estriol |FA |Hubo 29 abandonos (6 grupo 1; 8 |

|3 años |etidronato: 65; ADFR: 67. |/1 mg norethisteronacetato 1/d los días 13-22 → |Excreción de hidroxiprolina |grupo 2; 3 grupo 3 y 12 grupo 4) |

| |CI: mujeres PM (52-75 años) con OP≥2 años vertebral sintomática |1mg estradiol/0,5 mg estriol 1 /d desde el día 23|Nefrolitiasis | |

| |CE: tratamientos que alteran el metabolismo óseo o del calcio, abuso |hasta el día 28 + calcio 120 mg/d vo 3 años | | |

| |del alcohol, alteraciones tiroideas, anomalías de la función renal o |Calcio 2.000 mg/d vo 3 años | | |

| |hepática tratamiento previo para la OP |Etidronato 400 mg vo durante 2 sem y 13 sem sin | | |

| | |etidronato (10 ciclos) + calcio 120 mg/d vo 3 años| | |

| | |ADFR (ciclos) vo: 50 μgr T3 2v/d x 1 sem + 400 mg | | |

| | |vo 2v/d etidronato x 2 sem, no tratamiento x 12 | | |

| | |sema + calcio 120 mg/d vo 3 años | | |

|Kaskani[7], 2005 |n=102 (57 calcitonina + Vit D + calcio, 45 Vit D + calcio) |Calcitonina 200 IU/d intranasal 1m a m alternos + |Calcio urinario |Oxford 2a-b |

|EC abierto |edad media 59 ±7 grupo calcitonina¸ 58±6 el otro |Vit D 0,25 μgr/d vo + calcio 500 mg/d vo 1 año |FA |Hubo 11 abandonos (7 grupo |

|1 año |CI: mujeres PM (51-70 años) que no hubieran tomado medicación que |Vit D 0,25 μgr/d vo + calcio 500 mg/d vo 1 año |Ca/creatinina |calcitonina y 4 en el otro grupo) |

| |afectara al metabolismo óseo los 6 meses previos al estudio | |Pyrilinks-D/creatinina | |

| |CE: OP secundaria , insuficiencia renal o hepática, cáncer, | |PTH | |

| |enfermedad hematológica, tiroidea u otras crónicas que pudieran | | | |

| |afectar al metabolismo óseo | | | |

|Kurland[8], 2000 |n=29 (10 grupo PTH, 13 placebo), edad media: 54 ±2 grupo PTH, 49±2 |PTH 400 UI/d sc + Vit D 400 UI/d desde 12-15 |Calcio urinario |Oxford 1c |

|EC randomizado doble ciego |placebo |meses hasta la finalización del estudio + calcio |Calcio sérico | |

|placebo control |CI: hombres (30-60 años) con Z score ................
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