Sarafambarawa.files.wordpress.com



ABSTRAKTujuan : Membuktikan hipotesis bahwa vaksinasi merupakan faktor risiko terhadap kejadian multiple sclerosis (MS) dengan menggunakan data pasien rawat jalan dalam studi kasus-kontrol.Metode : Penelitian ini menggunakan data rawat jalan dari Bavarian Association of Statutory Health Insurance dari tahun 2005 – 2017. Model regresi logistik digunakan untuk menilai hubungan antara MS (n = 12.262) dan vaksinasi dalam 5 tahun sebelum diagnosis pertama. Peserta yang menjadi kontrol adalah peserta baru yang didiagnosis dengan penyakit Crohn (n = 19.296) atau psoriasis (n = 112.292) dan peserta tanpa riwayat penyakit autoimun (n = 79.185).Hasil : Peluang kejadian MS lebih rendah pada peserta dengan riwayat vaksinasi (rasio odds [OR] 0,870, p <0,001 vs peserta tanpa penyakit autoimun; OR 0,919, p <0,001 vs peserta dengan Penyakit Crohn; OR 0,973, p = 0,177 vs peserta dengan psoriasis). Peluang paling rendah adalah vaksinasi terhadap influenza dan tick-borne encephalitis. Efek-efek ini secara konsisten diamati untuk kerangka waktu yang berbeda, kelompok kontrol, dan definisi MS. Kesimpulan : Hasil penelitian ini tidak mengungkapkan bahwa vaksinasi menjadi faktor risiko terjadinya MS. Sebaliknya, mereka secara konsisten menyarankan bahwa vaksinasi dikaitkan dengan risiko lebih rendah terjadinya MS dalam 5 tahun ke depan. MULTIPLE SCLEROSISDalam beberapa tahun terakhir, berbagai faktor risiko lingkungan dalam berkembangnya multiple sclerosis (MS) telah disarankan, beberapa di antaranya dapat dikonfirmasi dalam studi besar. Vaksinasi telah dibahas sebagai faktor risiko untuk berkembangnya MS dan untuk terjadinya kekambuhan. Namun, laporan kasus yang berbeda dan studi yang lebih kecil tentang hubungannya dengan vaksinasi menunjukkan hasil yang bertentangan. Penulis review literatur sistematis terbaru menyimpulkan bahwa tidak ada perubahan keseluruhan dalam risiko pengembangan MS mengikuti sebagian besar vaksinasi yang diselidiki, termasuk hepatitis B; human papilloma virus (HPV); influenza musiman; campak, gondong, dan rubella (MMR); dan lain-lain. Menariknya, mereka melaporkan adanya kemungkinan potensi pencegahan pada vaksin tetanus dan difteri, namun sebagian besar berbasis pada studi dengan sedikit kasus dan kekuatan statistic yang tidak mencukupi.Vaksinasi adalah alat yang paling efektif untuk mencegah banyak penyakit menular. Karena itu penting untuk menyelidiki dengan cermat dan mengklarifikasi risiko yang diyakini terkait dengan vaksinasi untuk mencegah sesuatu yang tidak diinginkan.Karena itu, tujuan dari studi kasus-kontrol ini adalah untuk menyelidiki hipotesis bahwa vaksinasi adalah faktor risiko untuk MS dalam analisis retrospektif sistematis pada pasien rawat jalan dari 223.035 peserta (12.262 pasien dengan MS dan 210.773 kontrol), dipegang oleh Asosiasi Bavaria dari Dokter Asuransi Kesehatan Wajib (BASHIP).Metode :Data rawat jalan yang dimiliki oleh BASHIP mencakup semua anggota dari asuransi kesehatan wajib, sekitar 85% merupakan dari populasi Bavaria. Itu tersedia untuk masing-masing periode penagihan triwulanan antara 2005 dan 2017. Kami menetapkan kohort pasien dengan onset MS baru dengan setidaknya 2 ICD-10 mendiagnosis G35 dalam periode triwulan secara terpisah dan 2 peserta kohort control yang didiagnosis dengan penyakit autoimun lainnya, penyakit Crohn dan psoriasis, menggunakan ICD-10 mendiagnosis K50 dan L40 dalam cara yang sama, pada masing-masing peserta. Pencantuman pada control kohort ini ke dalam analisis memungkinkan identifikasi efek yang khusus untuk MS yang tidak berkaitan dengan penyakit autoimun lainnya. Untuk memudahkan pengamatan pada semua peserta dalam 5 tahun sebelum diagnosis, kami membatasi semua kelompok peserta dengan diagnosis pertama pada tahun 2010 atau lebih baru. Peserta tanpa catatan diagnosis ICD-10 ini dipilih secara acak tanpa penggantian dari data BASHIP dan dicocokkan dengan kelompok MS dalam rasio 5: 1 menurut tahun kelahiran, jenis kelamin, dan distrik tempat tinggal. Untuk kelompok kontrol, kami menganggap seperempat dari diagnosis pertama to be that of their matching partner.Semua peserta dari semua kelompok harus lebih muda dari 70 tahun dan tinggal di Bavaria selama keseluruhan periode 5 tahun sebelum diagnosis pertama. Peserta dalam MS kohort selanjutnya diminta untuk memiliki catatan kunjungan seorang ahli saraf kapan saja dan tidak ada diagnosis ICD-10 G04 — yaitu, tidak ada diagnosis sindrom klinis terisolasi (CIS) – sebelum atau setelah didiagnosis MS. Untuk mengaktifkan analisis sensitivitas, kami mendefinisikan 3 tambahan lebih ketat dan lebih jauh lagi definisi konservatif dari MS cohort. Ini mensyaratkan bahwa tidak ada diagnosis optic neuritis (ICD-10 H46), paling banyak satu MRI kepala, atau paling banyak satu kunjungan dengan ahli saraf selama periode 5 tahun.Klaim penggantian dikodekan menggunakan kode 5 digit yang disebut the Geb¨uhrenordnungspositionen (GOP). Masing-masing direkam GOP secara unik terkait dengan peserta, periode triwulanan, dan konsultasi dokter khusus. Semua pengkodean catatan GOP vaksinasi digunakan untuk mengeksplorasi kejadian dan frekuensi vaksinasi dalam kohort yang diselidiki. Sebagai vaksinasi juga diberikan sebagai vaksin kombinasi, kami mengelompokkannya menjadi 10 set vaksinasi : (1) virus tick-borne encephalitis (TBE), (2) HPV, (3) pneumokokus, (4) meningokokus, (5) virus influenza, (6)hepatitis A, (7) hepatitis B, (8) MMR dan varicella-zostervirus (VZV), (9) Clostridium tetani, Corynebacterium difteri, poliovirus, Bordetella pertussis, dan Haemophilusinfluenzae tipe B, dan (10) vaksinasi lainnya. Itu kombinasi yang jarang dari H influenzae tipe B ditambah hepatitis B dialokasikan untuk masing-masing set (7) dan (9). Itu hal yang sama berlaku untuk kombinasi langka dari 6 vaksin dalam satu administrasi, yang diberikan oleh 5 vaksin yang terdaftar di Indonesia set (9) ditambah hepatitis B. Vaksin kombinasi terhadap hepatitis A dan B dialokasikan untuk masing – masing kelompok (6) dan (7). Vaksinasi yang terdaftar adalah milik serangkaian vaksinasi yang direkomendasikan oleh German Standing Committee on Vaccination (STIKO) dan karenanya bebas biaya untuk anggota asuransi kesehatan wajib.ANALISIS STATISTIK :Untuk mengelola beban komputasi pemrosesan yang tinggiset data yang sangat besar, kami menggunakan regresi logistik tanpa syaratmodel untuk menilai hubungan antara vaksinasidan MS dengan menggunakan odds ratio (OR). Baru Temuan menunjukkan bahwa regresi logistik tanpa syarat adalah metode yang tepat untuk melakukan pencocokan data yang longgar; bahwaadalah, ketika hanya beberapa variabel yang cocok digunakan danpencocokan antara case dan kontrol tidak demikianunik.7 Model terpisah dibangun untuk membedakan MSkohort terhadap masing-masing kohort kontrol. Yang dimodelkanhasil biner adalah MS (ya / tidak) dan kovariat faktorialadalah vaksinasi (ya = setidaknya sekali vs tidak = tidak pernah)dan efek utama serta efek interaksi seksdan kategori umur (0–20 tahun, 21–30 tahun, 31–40 tahun,…, 61–70 tahun). Efek mengukur analisis,diberikan oleh OR dan interval kepercayaan yang sesuai(CI), karenanya disesuaikan untuk kombinasi apa punkategori jenis kelamin dan usia. Jumlah peserta yang kasar dengan vaksinasi apa pun diberikan sepanjang ukuran kohort.Kami mengulangi setiap analisis untuk 3 definisi tambahankohort MS dan untuk kerangka waktu yang berbeda sebelum yang pertama diagnosis untuk dapat mengeksplorasi kekokohan hasil dan variasi waktu. Kerangka waktu terdiri dari Seluruh periode 5 tahun tidak termasuk kuartal segera sebelumuntuk diagnosis pertama (= keseluruhan), kuartal sebelum pertamadiagnosis (kuartal ke-1), kuartal ke-2 sebelum pertamadiagnosis (kuartal -234), dan masing-masing sepanjang tahunsebelum diagnosis pertama, dimulai dengan tahun kedua danberakhir dengan tahun ke 5 (tahun ke-2, tahun ke-3, ke -4, danTahun ke-5).Analisis berganda yang dilakukan dalam penelitian ini dibuatmasalah beberapa pengujian. Ini adalah interpretasi yang agak ketatdari situasi pengujian saat ini, yang tidaksecara formal memerlukan koreksi untuk beberapa pengujian karena dari sifat penjelajahannya. Kami mengatasi masalah inidengan mendefinisikan satu analisis primer yang mencakup semua jenisvaksinasi (ada / tidak ada). Pengujian hipotesis dilakukanpada tingkat signifikansi 2-sisi eksplorasi 2-sisi dan2-sided 95% CI dihitung untuk inianalisis utama. Analisis sekunder tambahan itu ditujukan vaksinasi khusus disesuaikan oleh Sidakkoreksi untuk beberapa pengujian. Koreksi diterapkanuntuk nilai p serta CI untuk memberikan kontrol kesalahan kekeluargaan pada tingkat signifikansi 5%. Ada 9 sekunder menganalisis secara total, menghasilkan tingkat signifikansi yang disesuaikan 0,568% dan CI 2 sisi 99,4%. Kami tidak menyesuaikan hipotesis pengujian untuk analisis berulang di investigasi kelompok kontrol dan kerangka waktu yang berbeda. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan R 3.5.0 (The R Foundationuntuk Statistik Komputer, Wina, Austria).HASIL :Kueri data dalam database BASHIP mengidentifikasi 15.046 peserta dengan diagnosis MS pertama, 21.189 pesertadengan diagnosis pertama penyakit Crohn, dan 133.961 peserta dengan diagnosis psoriasis pertama pada 2010 atau lebih baru. 83.610 lainnya mengendalikan tanpa salah satu dari 3 autoimun penyakit disesuaikan dengan kelompok MS. Angka-angka ini menurun menjadi 12.262 di kohort MS, 19.296 di Crohn kohort penyakit, 112.292 pada kelompok psoriasis, dan 79.185 dalam kelompok peserta tanpa autoimun ini penyakit setelah penghapusan peserta yang lebih tua dari70 tahun pada kuartal pertama diagnosis dan dengan pengecualianpeserta yang tidak memenuhi definisi pasiendengan MS sebagaimana diuraikan dalam Metode. Mengenai komorbiditas, ada 456 peserta dengan penyakit Crohn dan psoriasis, 216 peserta dengan MS dan psoriasis, 48peserta dengan penyakit Crohn dan MS, dan 2 peserta dengan penyakit Crohn, psoriasis, dan MS. Peserta inidialokasikan untuk masing-masing kelompok masing-masing dan tidak diperlakukan secara berbeda karena relatif kecilukuran sampel.3 definisi tambahan dari kohort MS yang mensyaratkan itu tidak ada diagnosis neuritis optik (ICD-10 H46), dipaling banyak 1 MRI kepala, atau paling banyak 1 kunjungan dengan ahli sarafselama periode 5 tahun yang diselidiki menyebabkan ukuran sampel11.675, 11.663, dan 9.272, masing-masing.Statistik deskriptif distribusi usia saat diagnosis pertama,jenis kelamin, dan jumlah vaksinasi dalam 5 tahunsebelum diagnosis pertama disajikan pada tabel 1. Statistik ini murni ilustratif dan tidak boleh digunakan untuk menyimpulkanpada hubungan antara vaksinasi dan MS atau yang lain 2diselidiki penyakit autoimun. Pertanyaan penelitian initelah ditangani lebih teliti dengan perhitunganOR dan OR yang disesuaikan menurut usia sebagaimana disajikan di bawah inigaris. Kemampuan untuk secara akurat menentukan seperempat diagnosis pertamauntuk setiap peserta sangat penting untuk penelitian ini. Ini menentukan periode individu 5 tahun yang akan dianalisis dan yangjuga diperlukan untuk dimasukkannya peserta ke dalam penelitiankohort. Karena desain penelitian, setiap diagnosa sebelumnyasama seperti diagnosis pertama masing-masing (mis., ICD-10G35, K50, atau L40) dapat dikesampingkan untuk periode minimal 5tahun untuk setiap peserta. Untuk 70% dari peserta itubahkan mungkin untuk mengamati periode lebih dari 7,5 tahunsebelum diagnosis pertama. Selanjutnya persentil dari distribusiperiode pengamatan individu sebelum diagnosis pertama diberikandalam tabel 1.Kami menganalisis terjadinya vaksinasi pada pasien dengan MS dan 3 kelompok kontrol selama 5 tahun sebelumnya diagnosis (gambar 1). Efek keseluruhan, yang dihitung untuk periode 5 tahun tidak termasuk kuartal sebelum diagnosis pertama,adalah OR 0,870 (95% CI 0,837-0,904), OR 0,919(95% CI 0,876-0,963), dan OR 0,973 (95% CI0,936-1,012) untuk kelompok kontrol peserta tanpapenyakit autoimun, dari peserta dengan penyakit Crohn,dan peserta dengan psoriasis, masing-masing. Mempertimbangkan kemungkinan tren waktu, OR masing-masing kohort kontrol terus menurun dari . 5tahun ke tahun ke-2 dan kuartal ke-1 sebelum pertamadiagnosa. Secara keseluruhan peluang MS lebih rendah pada peserta dengan vaksinasi apa saja (gambar 2). Hasil ini konsisten di semua kerangka waktu yang dipelajari dan kelompok kontrol.Signifikansi statistik hampir selalu tercapai hanya dengan beberapa pengecualian untuk penyakit Crohn dan kontrol psoriasis kohort. Frekuensi dan kohort vaksinasi yang sesuai ukuran diberikan dalam tabel 2.Analisis sensitivitas lebih lanjut melibatkan definisi yang lebih ketat tentang kohort MS disediakan pada gambar 2. Menariknya, ini hasil mencerminkan yang diperoleh dalam analisis utama, dengan penurunan kemungkinan MS pada peserta dengan vaksinasi dantren efek yang lebih kuat pada periode yang lebih dekatdiagnosis pertama. Efek terkuat diamati untuk definisi yang lebih ketat dari kelompok MS, yang mengharuskan peserta memiliki paling banyak satu konsultasi neurologis selama diselidiki periode 5 tahun (gambar 2). Dalam analisis ini, signifikan perbedaan diamati antara MS dan semua control kelompok bahkan 5 tahun sebelum diagnosis pertama.Selanjutnya kami menganalisis efek vaksinasi spesifik pada terjadinya MS. Angka yang cukup untuk analisis yang berarti tersedia untuk vaksinasi terhadap virus TBE, HPV,pneumokokus, meningokokus, influenza, hepatitis A dan B,meningococci, MMR, dan virus varicella. Kami menemukanhubungan negatif yang konsisten antara pengembanganMS dan kejadian vaksinasi dengan tunggal tidak signifikanpengecualian untuk vaksinasi terhadap penggunaan HPVkelompok kontrol psoriasis, yang menunjukkan efek terbalik(gambar 3 dan tabel 3). Paling banyak diucapkan adalah negatifhubungan untuk vaksinasi terhadap TBE, hepatitis B, dan influenzavirus, sementara efeknya kurang menonjol untukvaksinasi lainnya. Analisis sensitivitas dengan definisi yang ketatkohort MS menunjukkan efek yang lebih nyataterutama di subkelompok yang mengharuskan peserta memilikipaling banyak satu kunjungan dengan ahli saraf selama 5- diselidikiperiode tahun (data tidak ditampilkan).DISKUSI :Meskipun sejumlah besar studi dilakukan, peran vaksinasi sebagai faktor risiko untuk pengembangan MS adalah tidak pasti. Penelitian ini tidak mengungkapkan vaksinasi faktor risiko untuk MS. Ini berbeda dari penelitian terbaru di 2 jurusanaspek.8–11 Pertama, ini memberikan bukti substansial dari yang besarsampel berdasarkan populasi dari 223.035 peserta (12.262pasien dengan MS dan 210.773 kontrol). Kedua, fokuspada satu faktor risiko spesifik. Karena itu tidak berbagirisiko temuan palsu yang hadir dalam penelitian yang mengeksplorasiserangkaian besar faktor risiko potensial. Temuan yang tidak konsisten telah dilaporkan sehubungan denganasosiasi HPV, influenza, campak, gondong, tipus, VZV,rubella, dan vaksinasi hepatitis B dengan risiko MS. Metaanalisis tidak memiliki ketepatan yang cukup untuk membuktikan atau membantahasosiasi vaksinasi yang berbeda ini dengan risiko MS. Namun,sebagian besar penelitian ini menunjukkan bahwa vaksinasi tidak terkait dengan risiko lebih tinggi terkena MS. Untuk beberapavaksin (mis., HPV, tetanus toksoid), bahkan beberapa penelitian melaporkan kemungkinan diagnosis MS selanjutnya yang lebih rendah. Temuan kami, berasal dari jumlah pasien yang sangat besar dan 3 kohort kontrol yang cocok, sejalan dengan penelitian sebelumnya dan mendukung asumsi bahwa vaksinasi tidak terkait dengan kemungkinan diagnosis MS lebih tinggi selama berikut 5 tahun. Temuan kami lebih menunjukkan kemungkinan yang lebih rendah dari an MS diagnosis setelah vaksinasi. Selain itu, tingkat rendahnya vaksinasi selama bulan-bulan sebelum diagnosis MS juga berpendapat terhadap peran utama vaksinasi dalam induksi MS kambuh. Beberapa alasan dapat menyebabkan tingkat yang lebih rendahvaksinasi selama 5 tahun sebelum diagnosis MS.Studi sebelumnya telah melaporkan perubahan perilaku dan peningkatan prevalensi gejala neuropsikiatri hingga 5 tahun sebelum diagnosis MS, yang mungkin terkait dengan kesadaranpara peserta penyakit mereka bahkan sebelum diagnosisdibuat.Misalnya, tingkat kehamilan yang lebih rendah ditemukan pada wanita dengan MS dibandingkan dengan kontrol. Kausal hubungan tingkat kehamilan yang lebih rendah dengan perkembangan MS sepertinya tidak mungkin. Pada catatan itu, telah diasumsikan bahwa onset penyakit mungkin terjadi hingga beberapa tahun sebelum yang sebenarnya pertamadiagnosis dan bahwa peserta mengubah perilaku mereka sepanjang perjalanan penyakit, bahkan sebelum diagnosis dibuat. Demikian pula, meningkatnya tingkat cuti sakit dan pensiun cacat telah dilaporkan untuk pasien dengan MS bahkan 15 tahun sebelum diagnosis pertama penyakit. Dalam hal ini, beban penyakitdapat mempengaruhi gaya hidup pasien dengan MS jauh sebelum itudidiagnosis. Selain itu, tingkat pemanfaatan layanan dokter yang lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum diamati setidaknya 5 tahun sebelum diagnosisTemuan ini relevan untuk interpretasi hasil penelitian ini. Kemungkinan penjelasan dari yang lebih rendah tingkat vaksinasi pada pasien dengan MS hingga 5 tahun sebelum diagnosis mungkin pasien menyadari penyakit mereka atau dipengaruhi oleh beban penyakit bahkan sebelum yang pertama diagnosis, yang dapat menyebabkan perubahan perilaku.Hasil yang sama akan diharapkan jika kelompok MS tidak akurat didefinisikan dan salah termasuk pasien yang memiliki sudah didiagnosis dengan MS pada titik waktu sebelumnya. Itu bias diharapkan bahwa pasien dengan MS mendapat vaksinasi lebih jarang dibandingkan dengan individu yang sehat. Namun, seperti yang diamati efeknya bahkan lebih kuat pada pasien dengan tidak lebih dari satu konsultasi ahli saraf dalam 5 tahun sebelum diagnosis, kami anggap tidak mungkin bahwa temuan kami disebabkan oleh kontaminasi dari kelompok MS dengan pasien yang sebelumnya didiagnosis. Vaksinasi mungkin juga secara langsung mempengaruhi imunopatogenesisdari MS. Infeksi dikaitkan dengan kekambuhan MS dan pencegahan infeksi dapat mengurangi kekambuhan dan Risiko MS. Dalam penelitian ini, hubungan negatif vaksinasi denganpengembangan MS paling menonjol untuk influenza. Itu kesimpulan bahwa pencegahan infeksi influenza dapat menurun risiko mengembangkan MS atau kambuh pada pasien dengan MS Namun, tidak dapat ditarik dari temuan ini. Bahkan, vaksinasi itu sendiri dapat mempengaruhi respons autoimun diNONA. Stimulasi sistem kekebalan dengan antigen vaksin mungkin memiliki efek perbaikan pada respons autoimun awitan dan perkembangan penyakit yang mendasarinya. Keterbatasan penelitian ini adalah definisi subyektif dari MS cohort, berpotensi mengarah pada temuan yang cacat. Masalah ini diatasi oleh beberapa definisi ketat dari kohort MS, memungkinkan implementasi analisis sensitivitas. Keterbatasan lain diberikan oleh sumber data itu sendiri. Kesalahan entri dan pengkodean yang salah tidak dapat dikesampingkan, bahkan untuk basis data dengan standar berkualitas tinggi seperti database BASHIP. Data kami menunjukkan hubungan negatif vaksinasi dengan MS. Ini dapat dilihat ketika mempertimbangkan semua vaksinasi yang dilaporkan dan khusus untuk vaksinasi influenza, hepatitis B, dan TBE. Data-data ini saja tidak memungkinkan untuk kesimpulan apa pun tentang kemungkinan efek perlindungan dari vaksinasi yang berkenaan dengan pengembangan MS. Namun, hasil kami tidak mendukung asumsi bahwa vaksinasi merupakan faktor risiko untuk pengembangandari MS. ................
................

In order to avoid copyright disputes, this page is only a partial summary.

Google Online Preview   Download