Farmacología II Dra. Aragon | Just another WordPress.com site



FARMACOS EN TRATAMIENTO DE DIABETESDRA.ANGELA ARAGONDIABETES MELLITUS Es un trastorno metabólico crónico caracterizado por:HIPERGLUCEMIAPor una resistencia de los tejidos al efecto de la insulinaFalta relativa o absoluta de secreción de la misma por parte de las células beta del páncreasAlteraciones del metabolismo en tres macromoléculas fundamentales: Carbohidratos, lípidos y proteínasAumento del riesgo de infecciones por enfermedad vascular CARACTERISTICAS Engrosamiento de la membrana basal capilarEstrechamiento progresivo de la luz de los vasos, causando perfusión inadecuada de regiones críticas de ciertos órganosMatriz expandida en:Muchas paredes vascularesMembrana basal de la retinaCélulas mesangiales de los glomérulosPREDIABETESINTOLERANCIA A GLUCOSA (GLICEMIA >140 Y <200 mg/dl a las 2 hrs pp)ANORMALIDAD DE GLICEMIA: VALORES EN AYUNAS >110 Y < 126 mg/dlPacientes diabéticos con deficiencia de insulina y aumento de glucagón se produce: Aumento de la producción de glucosa en el hígadoDisminución de la captación periférica de glucosaDecremento de la conversión de glucosa en glucógeno a nivel de hígado CLASIFICACIONI.- Diabetes ID Perdida extensa y selectiva de la célula pancreática B Estado de deficiencia absoluta/ insulina Exceso de glucagón favorece la cetogénesis, cetonemia y acidosis (en ausencia del tratamiento) II.- Diabetes NID FACTORES DE RIESGO Antecedente familiar positivoFactores ambientalesDiabetes NID es una enfermedad multifactorial DIDTienden a presentar anticuerpos Contra las suprarrenales, paratiroides y tiroides CUADRO CLINICOLABORATORIO ISLOTES DE LANGERHANS Y SECRECI?N DE HORMONAS HISTORIA1869: Paul Langerhans (estudiante de medicina) notó que el páncreas tiene dos tipos de celulas:Hacinares: secretan enzimasAgrupadas en islas 1916 y 1920Nicolas Paulesco Efectuó experimentos y encontró que las inyecciones de extractos pancreáticos redujeron el azúcar y las cetonas urinarias. Macleod se interesó por la investigación y luchó para que la sustancia lleve el nombre de insulina J. B. Collip, colaboró para lograr extractos de insulina que fueran utilizados con fines terapéuticos1921: Descubrimiento de la Insulina por Banting y Best. 1923:Premio Nobel de Medicina y Fisiología a Banting y Macleod. Abel Purificó y cristalizó la insulinaINSULINA/ ESPECIE DE ORIGENHumanaPorcinaBovinaMezcla (Porcina/ bovina) INSULINA Polipéptido compuesto por 51 residuos con 2 cadenas de aminoácidos unidos por puentes Disulfuro Cadena β de 30 Cadena α de 21 aa1960Sanger codificó la cadena de a a Esta hormona es secretada por las células beta del páncreas. Insulina hormona primaria que se encarga de:CaptaciónUtilizaciónAlmacenamiento de nutrientes La insulina se desintegra principalmente en:HígadoRi?ones Músculo Tejidos blancos de insulina:HígadoTejido adiposoMúsculoDISTRIBUCION La insulina circula en la sangre como monómero libre.En situaciones de ayuno el páncreas secreta unos 40 ?g de insulina.En sujetos normales y pacientes con diabetes no complicada la insulina tiene una vida media de 5-6 min.Después de ingerir comida hay un aumento en la secreción de insulina PRODUCCION DE INSULINA Islote de Langerhans 4 tipos de células: α(A) : Glucagon β(B): Insulinaσ (D):Somatostatina PP: Polipéptido Pancreático La insulina se sintetiza como un precursor de cadena única en el cual las cadenas A y B están conectadas por el péptido DMECANISMO DE ACCION Se une a receptores específicos que se encuentran en las células efectoras, la interacción que se produce entre esta sustancia y sus receptores va seguida de la disminución de los niveles intracelulares de AMPc La insulina una vez unida a sus receptores:Impide el aumento de AMPc provocado por el glucagón y las catecolaminas y modera los niveles hepáticos de AMPc (una de las acciones de la insulina es modular la actividad de las hormonas dependientes del AMPc. Facilita la penetración de la glucosa y de aa a las células del tejido adiposo y muscular por medio de diferentes mecanismos. Interviene de manera indirecta en el transporte de los ácidos grasos por la célula adiposa, ya que estimula la producción de lipoproteínlipasa (enzima que estimula la hidrólisis de los TG plasmáticos.Influye en las vías metabólicas que siguen a la glucosa, aminoácidos y ácidos grasos después de la penetración en la célula.Estimula las vías que dan lugar a la producción de energía a partir de la glucosaAcumulación de energía en forma de glucógeno y de grasasEstimula la síntesis de diversos tipos de proteínas, e interfiere en sus vías de degradaciónInterfiere en la gluconeogénesis Actúa como antagonista con las acciones mediadas por el AMPc.Aumenta la captación celular de sodio, potasio y de fosfato inorgánico, independientemente de la utilización de la glucosa.Estimula la síntesis de mucopolisacáridos. REQUERIMIENTOS DIARIOSLa producción de insulina por una px normal, delgada y saludable es de:18 a 40 U/día, o alrededor de 0.2 a 0.5 U/Kg/día.SECRECION DE INSULINA50%: estado basal (0.5 a 1U/h)50%: reacción a las comidasDespués de una carga de glucosa oral la secreción de insulina puede aumentar a 6 U/h.INDICACIONESD. Insulino dependienteNo insulinodependienteVIAS DE ADMINISTRACIONIVIMSCTIPOS DE INSULINA INSULINAS DE ACCION CORTASoluciones de zinc cristalina regular (para inyección),disueltas en un amortiguador a pH neutro.Poseen acción rápida, pero duración breve.Debe inyectarse 30-45 min. antes de las comidas.La insulina regular puede aplicarse I.V , I.M.Los usos de insulina I.V son útiles en:Pacientes con cetoacidosis PartoCuidados intensivos.ACCION INTERMEDIASe disuelven de manera gradual por vía subcutánea, así la duración de acción es mas prolongada.PREPARACIONES:Insulina Protamina Neutra Hagedorn (NPH): Es una suspensión de insulina en un complejo con zinc y protamina en un amortiguador fosfato.Insulina Lenta (Insulina zinc en suspensión):Es una mezcla de insulina cristalizada (ultralenta) y amorfa (semilenta) en un Amortiguador acetato, lo que minimiza la solubilidad de la insulina ACCION PROLONGADAUltralenta (insulina zinc extendida en suspensión) zinc protamina en suspensión Inicio de acción muy lentoAcción y Vida media prolongadaDificulta determinar la dosificación optima, ya que se requieren varios días de tratamiento antes de alcanzar una concentración estable de insulina circulante. DOSIS PROMEDIO Pacientes con DID: 0.6 a 0.7 U/Kg/día, con limites de 0.2 a 1 U/Kg/día.Pacientes con DID obesos Requieren alrededor de 2U/Kg/día, debido a la resistencia de los tejidos periféricos a la insulina. VIA SUBCUTANEATerapéutica primaria en todo paciente con:DIDDID sin/control adecuado Post pancreatectomía Factores que influyen Sobre la velocidad de Absorción:Sitio de inyecciónTipo de insulinaFlujo sanguíneo subcutáneoVolumen de la insulina inyectada Profundidad de la inyección.REGIMENES DE INSULINA Con múltiples dosis uso frecuente REGIMEN MIXTO DIVIDIDO TIPICO Consta de inyecciones 2 u/d, de una mezcla de Insulina regular e intermedia Dosis vespertina de insulina de acción intermedia se retrasa hasta acostarse. REGIMEN INSULINA ULTRALENTAAdministración continua y lenta de insulina por vía subcutáneaREACCIONES ADVERSASI.-HIPOGLUCEMIA Se puede ocasionar por:Dosis inapropiadaDesproporción entre el tiempo de: LiberaciónIngesta de alimentosFACTORES QUE INCREMENTAN SENSIBILIDAD A LA INSULINA Insuficiencia SuprarrenalInsuficiencia Hipofisiaria II.-ALERGIA Y RESISTENCIA A INSULINA Sobrevienen como en todas las preparaciones en respuesta a las peque?as cantidades de insulina agregadas o desnaturalizadas Con insulina humana o altamente purificada Se ha observado: Disminución de la resistencia Disminución de rxs alérgicasIII.-EDEMA POR INSULINA se relaciona con aumento de peso/ 0.5 a 2.5 kgDesaparece solo en el transcurso de varios días a 1 SemanaOtrosMeteorismo/ Visión borrosa. NUEVAS ESTRATEGIAS TRAPEUTICASDispositivos de liberaciónIntraperitoneal de insulinaPíldoras implantables Páncreas artificial de asa cerradaTrasplante de células de los islotes pancreático Terapéutica con genes. ANALOGOS DE LA INSULINA Las preparaciones de insulina disponibles en la actualidad tienen hexámeros que: Tornan lenta la absorción y reducen los picos postprandiales de insulina inyectada por vía subcutánea .Análogo de insulina de acción rápida (insulina humana) I.- SULFONILUREASSe descubrieron accidentalmente.La 1-butil-3 sulfonil urea (carbutamida) Primera que se usó en clínica para el tratamiento de la diabetes.En 1950 se instituyó la Tolbutamida Primer miembro de este grupo que Se usó en pacientes Insulinodependientes. Accion seinicia por la unión a un canal de potasio sensible a ATP y bloqueo del mismo..Receptores de insulina aumentan en monocitos, adipositos y eritrocitos Las sulfonamidas causan hipoglucemia al estimular las células B del páncreasREACCIONES ADVERSASHipoglicemiaHipersensibilidadGI II.- BIGUANIDASMetformina Buformina Fenformina (acidosis láctica) HISTORIASe remonta a la edad media cuando la Galega Officinalis ( rica en biguanida) Fue utilizadas en Europa como tratamiento para la diabetes. 1957 se empiezan a utilizar en la clínica determinados derivados biguanídicos Metformina Fenformina Butformina. APLICACIONES TERAPEUTICAS DE METFORMINADiabetes tipo 2HiperlipidemiasAbsorcion: Intestino delgadoExcrecion:orinaCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE METFORMINAAbsorcion oralNo se une a proteínas plasmáticasNo sufre biotransformacionEliminacion renalREACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES DE LA METFORMINAGIAcidosis lácticaEFECTOS ADVERSOSDisminuyen:Al incrementar lentamente la dosis AlimentosCONTRAINDICACIONESNo usar en insuficiencia renal ni hepáticaICEmbarazoAlcoholismoSUSPENDER EL MEDICAMENTOSi concentración plasmática de lactato excede a 3mMDisminución de la función renal o hepáticaPaciente con ayuno prolongado Infarto Septicemia III. TIAZOLIDINADIONAS1972GLITAZONASCIGLITAZONAPIOGLITAZONAEFECTO HIPOGLICEMIANTE No actúan directamente sobre la célula beta pancreáticaMejoran la eficiencia con la que la insulina ejerce su acción lo que se traduce en un"ahorro" de insulina Tiazolidinadionas. Aumentan la sensibilidad frente a la insulinaDisminuyen la resistencia a la insulina en los los órganos periféricos (músculo esquelético y tejido adiposo) y en hígadoConstituyen ligandos sintéticos para el receptor activado de proliferación de ciertos receptores nucleares. PROPIEDADES FARMACOLOGICASPIOGLITAZONAMonoterapia oral en Diabetes tipo II Absorción rápida por via oral. Concentraciones máximas en 2 horasLos alimentos retrasan la concentración sérica máxima (a las 3-4 horas), pero no la absorción.La vida media 5-6 h, y la de sus metabolitos activos es de 16-23 h, lo que permite la administración del fármaco en una sola dosis/d INDICACIONES DE PIOGLITAZONAMonoterapia oral en Diabetes tipo II Sobrepeso, controlados inadecuadamente con la dieta y el ejercicioPacientes tienen c/indicada la metformina Terapia oral combinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuada (obesos) MECANISMO DE ACCION (pioglitazona) Depende de la presencia de insulina. Disminuye la resistencia a la insulina en la periferia (tejido muscular y adiposo) y en el hígadoAumenta la utilización de la glucosa dependiente de la insulina y una disminución de la producción hepática de glucosa.constituye un ligando sintético para el receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PPAR-gamma). La activación de los receptores nucleares PPAR-gamma regula la transcripción de una serie de genes sensibles a la insulina implicados en el control del metabolismo de las glucosa y los lípidos. El efecto de las tiazolidinadionas es la captación de glucosa y su utilización en los órganos periféricos, la producción hepática de glucosa, la lipólisis y la adipogénesis. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Pioglitazona Absorción rapida por via oral. Concentraciones máximas en 2 horasLos alimentos retrasan la concentración sérica máxima (a las 3-4 horas), pero no la absorción.La vida media 5-6 h, y la de sus metabolitos activos es de 16-23 h, lo que permite la administración del fármaco en una sola toma diaria. Pioglitazona se une a la albúmina.Metabolismo hepáticoMonoterapia oral en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 La pioglitazona es un fármaco antidiabético del grupo de las tiazolidinadionas que aumenta la sensibilidad a la insulina y reduce la producción hepática de glucosa. Al igual que otras tiazilidinadionas, disminuye la insulinorresistencia que se asocia a la diabetes tipo 2 sin estimular la liberación de insulina por parte de la célula beta pancreática, con lo que reduce el riesgo de hipoglucemia. Incrementan la sensibilidad a la acción de la insulina o reducen la resistencia a esta hormona en los órganos periféricos (músculo esquelético y tejido adiposo) y en el hígado. Constituyen ligandos sintéticos para el receptor activado de proliferación de ciertos receptores nucleares. IV.- INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA ACARBOSAReducen la absorción intestinal de H de C > disminuyen la absorción de glucosaLa inhibición de esta enzima torna lenta la absorción de carbohidratosDisminuye la glucosa post prandrial en Pxs normales y en diabéticos.GLUCAGONPolipéptido de cadena única de29 aa Participa en la regulación del metabolismo de glucosa y cuerpos cetónicos se produce en las células α de los islotes Pancreáticos y en tubo digestivo REGULACION DE LA SECRECION DE GLU ACCIONESGlucosa bloquea la secreción de glucagón en administración oral Casi todos los aa estimulan la liberación de glucagón y de insulinaEleva la glicemia al aumentar gluconeogenesis y Glucogenolis (Estimula adenilciclasa e incrementa la lipólisisNo causan hipoglicemia en personas diabéticas ó normales.Reduce las concentraciones plasmáticas de glucosa, insulina y lípidos Aumentan el efecto de la insulina en aquellos pxs resistentes a la misma, ya que aumentan el numero de transportadores de la glucosa. EFECTOS SECUNDARIOS Aumento de peso> Sulfonilurea Retención de líquidos (edema) Anemia por hemodilución Cardiomegalia sobre todo si se asocia a insulina MEGLITINIDASD. Tipo 2 Estimulan a las células beta del páncreas para que liberen insulina por medio de la regulación de la salida de potasioa través de los canales de ese ion dependientes de ATPLa salida de potasio de la célula estimula un aumento del calcio intracelulary ello conlleva a un aumento en la fusión de los gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y a un aumento en la secreción de la insulina. Dos análogos para uso clínicoRepaglinidaNateglinida Absorción: TD y alcanzan concentraciones en el plasma sanguíneo en una hora(antes de cada comidas) Metabolismo hepático. Efectos adversosHipoglicemiaAumento de pesoTRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LAS COMPLICACIONES DIABETICASNeuropatiaNefropatiaRetinopatíaHipotensión ortostaticaGastroparesiaDisfunción eréctilDiarrea diabeticaTRATAMIENTO DEL PIE DIABETICO Varía en función del grado de afectación clínica del mismo (Escala de Wagner) El objetivo final es revertir cualquier estadío (< 5) MEDIDAS:ProfilácticasEducativas Control Grado 1 Ambulatorio ReposoAntibioterapia. Celulitis localizadas:Infecciones bacterianas (cocos G+) Tratado con Cefalosporinas de 2? y 3? generaciónAmoxicilina Clindamicina Trimetropin/sulfametoxazol Fluoroquinolonas.Grado 2 Desbridamiento amplio con extirpación de todos los tejidos desvitalizados.Lo mas rápido posibleCuraciones AntibioterapiaClindamicina y Levofloxacino Grado 3 Ingreso hospitalario Inicio precoz de tratamiento que incluya: Drenaje abierto declive, con debridamiento extenso del tejido necrótico Grado 4 Gangrenas HúmedasO infecciones amplias digitalesAmputación abierta para drenaje y eliminación del foco sépticoDesbridamiento Curación localAntibióticos de amplio Espectro(2) Grado 5 Unica alternativa terapéutica es la amputación.Metformina en el tratamiento crónico o indefinido del Síndrome de Ovarios PoliquísticoEl Síndrome de Ovarios Poliquísticos (SOP) se define por la presencia de DOS de estas características: ? ausencia de ovulación durante un período largo? niveles elevados de andrógenos (hormonas sexuales masculinas como la testosterona) ? gran cantidad de quistes (bolsitas llenas de líquido) peque?os en los dos ovarios El SOP es consecuencia de una combinación de diversos factores interrrelacionados. Muchas mujeres que tienen SOP también tienen resistencia a la insulina, que quiere decir que el cuerpo no puede usar eficientemente la insulina que esté presente. La resistencia a la insulina conduce a la circulación en el organismo de niveles elevados de insulina en la sangre. Esto se denomina “hiperinsulinemia.” La hiperinsulinemia parece estar relacionada con niveles de andrógeno (hormona sexual masculina) elevados, con la obesidad y con la DM2. A su vez, la obesidad puede aumentar los niveles de insulina, y ellos pueden agravar el SOP. Los signos y los síntomas del SOP están relacionados con el desequilibrio hormonal, la ausencia de la ovulación y la resistencia a la insulina. Pueden incluir: ? períodos menstruales irregulares, esporádicos o ausentes ? hirsutismo: crecimiento excesivo del vello corporal o facial, por ejemplo, en el pecho, el estómago y la espalda ? acné o piel grasosa ? ovarios de tama?o más grande que lo normal y/o poliquísticos ? infertilidad: incapacidad para engendrar hijos ? sobrepeso u obesidad, en especial alrededor de la cintura (obesidad central o abdominal) ? calvicie de patrón masculino o escasez de cabello (alopecia) ? turgencias cutáneas: peque?os trocitos de piel en el cuello o las axilas ? acanthosis nigricans: manchas oscuras en la piel de la nuca, las axilas y debajo de los senos Además, las mujeres con SOP podrían estar expuestas al riesgo de desarrollar ciertos problemas de salud, entre los cuales están: ? Síndrome metabólico: trastorno con varios componentes, como son la DM2, la resistencia a la insulina, niveles elevados de colesterol, presión arterial alta, sobrepeso (especialmente alrededor de la cintura y el abdomen), niveles elevados de proteína C reactiva (un indicador de inflamación), niveles elevados de factores de coagulación de la sangre, sangrado profuso o irregular y cáncer de endometrio.? La ausencia de la ovulación (amenorrea) que si existe durante un período largo de tiempo podría engrosar excesivamente el endometrio (el revestimiento del útero). Los síntomas del SOP pueden parecerse a los de otros trastornos o problemas médicos. Por eso, siempre es esencial consultar al médico para obtener un diagnóstico correcto. ?Cómo se diagnostica el SOP? Además del examen físico y los antecedentes médicos completos, los procedimientos para diagnosticar el SOP pueden incluir los siguientes: ? examen pélvico: examen físico de los órganos reproductivos femeninos internos y externos? ultrasonido (también llamado sonografía): técnica de diagnóstico por imágenes, que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia y una computadora para crear imágenes de los vasos sanguíneos, los tejidos y los órganos. Se utiliza para ver el funcionamiento de los órganos internos y para evaluar el flujo sanguíneo a través de diversos vasos. El ultrasonido permite determinar si hay aumento del tama?o de los ovarios de una mujer o la presencia de quistes y evaluar el espesor del endometrio. Un ultrasonido vaginal, en el cual se inserta un transductor ultrasónico por la vagina, se usa generalmente para ver el endometrio. ? análisis de sangre: pruebas para detectar niveles elevados de andrógenos y otras hormonas Pueden realizarse pruebas adicionales para detectar problemas relacionados con el SOP (entre ellas: prueba de tolerancia a la glucosa para evaluar los niveles de azúcar en sangre y análisis de los niveles de colesterol y triglicéridos en la sangre). TRATAMIENTO: La resistencia a la insulina es el defecto determinante del SOP. Por eso, se usan los fármacos sensibilizantes a la insulina, especialmente la metformina, para reducir la resistencia a la insulina y restaurar la ovulación y mejorar la fertilidad de las mujeres que tienen SOP. El tratamiento de SOP puede dividirse en dos prácticas: terapia aguda o temporal para aumentar la fertilidad y terapia crónica para intentar alcanzar las metas terapeuticas tradicionales: reducción del exceso de hormonas sexuales masculinas, de oligomenorrea (menstruación anormalmente escasa o infrecuente) y del riesgo de hiperplasia (exceso de crecimiento o producción de nuevas células anormales) endometrial y cáncer. (Ver para excelentes dibujos de los problemas asociados.) El uso de los fármacos sensibilizantes a la insulina para la terapía crónica o continua es asunto que causa cierta controversia. METFORMINA La metformina se ha utilizado en Europa desde hace más de 25 a?os, pero fue aprobada en los EE.UU. (y probablemente en México) en el 1995. La metformina funcion via 3 rutas de acción: Primero, reduce la absorción de carbohidrato (CHO) en su paso por los intestinos. Segundo, reduce la producción (normal) de glucosa por el hígado. El hígado emplea los CHO ingeridos para crear una reserva de glucosa que se almacena en el hígado, bajo el nombre de glucógeno. Cuando el cuerpo experimenta un estrés, el hígado suelta algunas cantidades de glucógeno para que el cerebro y los músculos tengan acceso a una fuente inmediata de energía con la cual responder al estrés (por ejemplo, para correr si un ladrón trata de asaltarle a uno). La metformina suprime la producción de este combustible que se guarda en reserva. Tercero, la metformina aumenta la sensibilidad de los músculos a la insulina. Este efecto de la droga es probablemente el más significativo. Las mujeres que tienen el Síndrome de Ovarios Poliquísticos (SOP) frecuentemente tienen “resistencia a la insulina,” una condición en la cual cantidades excesivas de insulina se requieren para transportar la glucosa, producida en el proceso de metabolismo de los CHO y en un grado menor de las proteínas, adentro de las células, donde sirve para la producción de energía para el cuerpo. La insulina es la hormona que entrega la glucosa a las células, donde se utiliza para energía inmediatamente o se almacena en la forma de grasa, para producir energía en otro momento más tarde. La metformina ayuda al cuerpo a transportar la glucosa sin un exceso de insulina. Así, se bajan los niveles de insulina circulando en la sangre. Niveles crónicamente altos de insulina y/o de glucosa en la sangre contribuyen a la obesidad, la enfermedad cardiovascular, la infertilidad, el desarrollo de la DM2, y algunos cánceres. Otros efectos de la metformina: ? Reducción de los niveles de testosterona. La reducción de testosterona, junto con la reducción de niveles de glucosa e insulina, tienda a producir una reducción de acné, hirsutismo, obesidad abdominal, amenorrea y otros síntomas. ? Restauración del ciclo menstrual normal. Varios estudios indican que la menstruación puede recuperarse. Junto con la metformina, parte importante de estos estudio fue la necesidad de una alimentación de elevado contenido de proteínas y bajo contenidos de CHO. Un estudio determinó que la metformina no regula perfectamente los ciclos menstruales, pero que restaura los casos que cursan con amenorrea (ausencia patológica o fisiológica de la menstruación); reduce significativamente las concentraciones basales de insulina, la resistencia a la insulina y el hirsutismo en las pacientes que tienen SOP. ? Pérdida de peso. Es posible que la metformina pueda contribuir a la pérdida de peso en algunas mujeres que tienen DM2. Sin embargo, la pérdida de peso no es el beneficio principal de la metformina. La metformina está disponible en tabletas de 500 miligramos (mg), 850 mg, ó 1000 mg. La dosis típica es de 850 – 1000 mg dos veces al día, cada día. Se considera que la máxima dosis segura es de 850 mg tres veces al día. Para minimizar la diarrea u otro malestar gastrointestinal, se recomienda que uno empiece con una dosis reducida y gradualmente llegue a la dosis recomendada por el médico. Fuentes adicionales de información: (para información acerca de la amenorrea, dismenorrea, oligomenorrea, endometrio: en espa?ol)glucophage-metformin-pcos.html (en inglés)endo_news/tri_point/upload/3-Perspectives-on-PCOS.pdf (en inglés) HYPERLINK "" HYPERLINK "" ................
................

In order to avoid copyright disputes, this page is only a partial summary.

Google Online Preview   Download