Universidad Complutense de Madrid

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OFICINA DE TRANSFERENCIA DE RESULTADOS DE INVESTIGACI?N Unidad de Informaci?n Cient?fica y Divulgaci?n de la Investigaci?n

Entrevista al doctor Jes?s ?ngel Fern?ndez-Tresguerres, catedr?tico de Fisiolog?a y Endocrinolog?a Experimental de la Universidad Complutense de Madrid

Medicina contra el envejecimiento

??????????????????????? resumen

El doctor Jes?s ?ngel Fern?ndez-Tresguerres es director del Departamento de Fisiolog?a de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense, a la que est? vinculado desde hace 35 a?os. Adem?s, es miembro de n?mero de la Real Academia Nacional de Medicina. Este investigador, junto a su equipo, lleva m?s de doce a?os investigando en animales c?mo prevenir o retrasar los efectos del envejecimiento regenerando los tejidos. Sus art?culos publicados en las revistas especializadas de mayor prestigio avalan la calidad de sus investigaciones

???????????????????????? a fondo

Nos recibe en su despacho, amplio y luminoso, flanqueado por una amplia biblioteca. Se trata de un referente indispensable y un pionero en su campo de investigaci?n. Recientemente pronunci? una de sus conferencias en Murcia, "La Medicina antienvejecimiento en el siglo XXI: papel del sistema endocrino", y explica: "Todo lo que relatado en la jornada son datos experimentales hallados en el laboratorio de la Universidad Complutense, donde estamos trabajando desde hace m?s de doce a?os en animales, investigando sobre c?mo prevenir o retrasar el envejecimiento o c?mo poder hacerlo retroceder parcialmente".

Una buena parte de sus investigaciones

se han centrado sobre cuatro hormonas

y sus aplicaciones sobre el sistema

nervioso central (SNC), el h?gado, las

mitocondrias, la piel y los huesos,

despu?s de complejos estudios

bioqu?micos y moleculares sobre sus

efectos y posibles contraindicaciones.

Ah? es donde reside el meollo de la

cuesti?n que impide que el gran p?blico

pueda beneficiarse de su trabajo a

trav?s del sistema nacional de salud. Es

en el

prolongado proceso de

homologaci?n, de sus productos, donde

radica el principal inconveniente.

Ahora bien, ?qu? es el envejecimiento?

El Dr. Fern?ndez-Tresguerres en su despacho del Departamento de Fisiolog?a, de la Facultad de Medicina, se?ala los efectos de las hormonas en la regeneraci?n ?sea. Foto: UCM.

Doctor Fern?ndez-Tresguerres: "El envejecimiento podr?a definirse como el conjunto de procesos que inducen una serie de cambios en las c?lulas y tejidos que van disminuyendo progresivamente la capacidad de mantener la homeostasis (disminuci?n de la capacidad de adaptaci?n a los est?mulos ambientales), haciendo el organismo m?s vulnerable e incrementando el riesgo de enfermedad y muerte".

"Se trata de un proceso progresivo, paulatino y universal, que afecta a todos los individuos de una misma especie y que tiene lugar, especialmente, en la etapa post-reproductiva de la vida. En principio, se trata de un proceso irreversible, aunque la Medicina actual trata de retrasarlo o incluso de revertirlo parcialmente mediante determinadas intervenciones".

? Oficina de Transferencia de Resultados de Investigaci?n ? Universidad Complutense de Madrid C/ Donoso Cort?s, 65. 28015 Madrid. ucm.es/info/otri

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Y contin?a: "El envejecimiento es una oxidaci?n. Envejecemos porque nos oxidamos. Y respiramos porque necesitamos ox?geno. Una parte de ese ox?geno escapa de los cauces habituales y se forman los radicales libres. Todo lo que tocan los radicales libres, lo fulminan. El organismo joven tiene una serie de mecanismos de defensa frente a la oxidaci?n, tiende a neutralizar su actuaci?n, los bloquea." Muchas de las enfermedades relacionadas habitualmente con el proceso de envejecimiento, como las enfermedades neurodegenerativas, la hipertensi?n arterial y la arteriosclerosis, son procesos que tienen un claro componente inflamatorio que producir?a da?o tisular. De hecho inflamaci?n y estr?s oxidativo est?n estrechamente relacionados.

Los mecanismos del envejecimiento

El doctor Fern?ndez-Tresguerres, en su calidad de endocrino, comenz? muy pronto a plantearse la utilidad de algunas hormonas en la soluci?n de determinadas enfermedades. En un principio se ocup? de los problemas de crecimiento y su tratamiento con la hormona de crecimiento (GH). El doctor Fern?ndez?Tresguerres se plante? c?mo podr?an aplicarse las hormonas en terrenos m?s amplios y contra otras enfermedades y entre todas, la m?s irreductible: la vejez.

Doctor Fern?ndez-Tresguerres: "Nosotros hemos estudiado, primero, c?mo ocurre el envejecimiento. Y luego, cu?les son los mecanismos moleculares que subyacen en el proceso. Hemos contado con un laboratorio completamente equipado para estudiar, tanto los genes, como los organismos moleculares que hay detr?s de cada una de estas funciones". Primero lo que estudiamos es c?mo se estropean estas funciones y c?mo podemos restablecerlas. Pero la segunda cuesti?n es: ?por qu? se estropea y cu?les son los elementos que somos capaces de arreglar?".

C?mo afecta el envejecimiento al sistema endocrino

?Por qu? disminuyen las hormonas? La respuesta es que para la naturaleza, una vez que hemos criado a nuestros hijos, estamos por decirlo as?, de m?s en el mundo. La disminuci?n de las hormonas ser?a un mecanismo natural que vendr?a a ayudar en este proceso. La secreci?n de GH y de los niveles plasm?ticos y titulares de IGF-I, que es el mediador para la mayor?a de sus acciones biol?gicas, disminuye con la edad, presentando los ancianos niveles muy disminuidos en relaci?n con los m?s j?venes. Esto acarrea una serie de cambios metab?licos y de composici?n corporal, como la disminuci?n de masa muscular y ?sea y el aumento de la adiposidad que ha determinado la acu?aci?n del termino "somatopausia" para referirse al fen?meno.

El poder regenerador de las hormonas

El equipo que dirige el doctor Fern?ndez? Tresguerres se ha centrado durante estos ?ltimos doce a?os, sobre todo, en el estudio de cuatro hormonas. La GH, u hormona del crecimiento, la melatonina, los andr?genos y los estr?genos. Tras muchas investigaciones y estudios sobre las bondades y posibles efectos negativos de las hormonas, los investigadores, a d?a de hoy, se encuentran ya en condiciones de abordar su uso combinado, en un complejo cocktail bioqu?mico.

La terapia sustitutiva con GH aumenta la proporci?n de masa muscular magra y reduce la grasa corporal, mejorando la fuerza y la capacidad de trabajo. Disminuye tambi?n los

Corte de una secci?n de la pared de la arteria aorta de una rata vieja tratado con hormonas; y sin tratar. Comparaci?n con el estado de la arteria de una rata joven. Foto: UCM.

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niveles de colesterol y mejora la relaci?n HDL/LDL con m?s cantidad de colesterol "bueno" y menor proporci?n del "malo".

Estudios realizados en el laboratorio del equipo, junto a la doctora Ariznavarrete, confirman que el tratamiento con GH a animales de experimentaci?n viejos, disminuye la proporci?n de grasa corporal y aumenta la masa muscular. Adem?s, recientes estudios del grupo han confirmado el efecto beneficioso de la GH sobre la estructura y funci?n vascular en animales de experimentaci?n viejos de ambos sexos, reduciendo el engrosamiento de la ?ntima-media de la aorta y mejorando la respuesta vascular a agentes vasodilatadores. EL GH incrementa la capacidad psicol?gica en los adultos con d?ficit de esta hormona, y tiene efectos beneficiosos sobre la memoria, la alerta mental, la concentraci?n, la motivaci?n y la capacidad de trabajo.

Tambi?n en colaboraci?n con el doctor Garc?a Segura, el grupo de investigadores ha estudiado la evoluci?n del n?mero de neuronas del hipocampo, regi?n cerebral directamente relacionada con la memoria, poni?ndose de relieve, en su experimentaci?n con ratones, una ca?da significativa de su n?mero entre los 22 y 24 meses de edad en ambos sexos. El tratamiento con GH logr? sin embargo impedir el descenso de las neuronas, reduciendo la apopt?sis. No obstante, la GH no afecta a la aparici?n de c?lulas nuevas.

Estudios recientes han propuesto

asimismo la dosificaci?n de GH en el

tratamiento de la osteoporosis, dado que

es un hecho comprobado que es capaz

de acelerar el remodelado ?seo en todos

lo pacientes con carencia de GH, incluidos

los ancianos. La administraci?n ex?gena

de GH despu?s de una fractura

experimental de tibia, incrementa la

rigidez y la capacidad de carga del hueso

fracturado. Estos efectos positivos se

manifiestan en animales viejos, y son

perfectamente extrapolables a los

humanos, puesto que la administraci?n

de GH a ancianos con fracturas de

El tejido ?seo tratado con (GH) hormona del crecimiento ha recubierto la placa de titanio insertado en ?ste. Debajo, otra muestra del efecto regenerador de esta hormona, sobre un tejido ?seo de rata. Tratado (a la izquierda) y sin tratar. Foto: UCM.

huesos largos, acelera de manera ostensible, la velocidad de consolidaci?n de los mismos.

En mujeres postmenopa?sicas, donde la

osteoporosis constituye un problema especialmente grave, el aporte de GH consigue aumentar la

densidad mineral ?sea y los marcadores de formaci?n. La administraci?n combinada de GH y

hormonas sexuales aporta beneficios evidentes sobre la masa ?sea.

Diferentes estudios del mismo grupo de investigaci?n, con la doctora Isabel Tresguerres, han demostrado que la administraci?n local de GH en el momento operatorio favorece la osteointegraci?n transcortical de implantes de titanio en la mand?bula osteopor?tica., lo que permite vislumbrar su posible utilizaci?n, en el campo de la implantaci?n de pr?tesis o en la odontolog?a.

La piel es otro de los ?rganos sobre los

que trabaja la GH. La experiencia mostr?

que su dosificaci?n a ratas viejas aumenta

el grosor de la epidermis y disminuye la

acumulaci?n grasa de la hipodermis de

manera evidente. El estr?s oxidativo y la

apopt?sis de los queratinocitos de la piel

se reducen tambi?n.

Foto: UCM.

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Los estr?genos

Los estr?genos, introducidos en ratas viejas castradas, son capaces de restituir la estructura histol?gica del animal joven y de mejorar los par?metros del estr?s oxidativo en los queratinocitos cut?neos. Esto se traduce en un rejuvenecimiento de la piel. Los estr?genos parecen tener efectos beneficiosos tambi?n sobre el tejido nervioso, ejerciendo acciones neuroprotectoras, en distintos modelos del da?o neuronal, como el estr?s oxidativo, la hipoxia, etc. Seg?n el doctor Fern?ndez Tresguerres, podr?an estar implicados en la remodelaci?n de sinapsis y dendritas, y en la regulaci?n de neurorreceptores y neurotransmisores. Tanto los estr?genos como los fitoestr?genos, incrementan la neurog?nesis, de modo que las ratas viejas tratadas con estas hormonas tiene un n?mero de neuronas nuevas superior al de las ratas no tratadas. Ejercen tambi?n efectos beneficiosos, particularmente, de tipo antidepresivo, pero tambi?n sobre la memoria, la alerta mental y la motivaci?n. En colaboraci?n con el doctor Garc?a Segura, los investigadores verificaron un incremento muy marcado en el n?mero de c?lulas nuevas. Se comprob? tambi?n, que los estr?genos estimulan la acci?n inmunitaria general de las hembras, lo que ser?a trasladable a las mujeres postmenop?usicas. Tambi?n se han mostrado sus cualidades cicatrizantes en el tratamiento de heridas en pacientes mayores de ambos sexos, mediante su empleo t?pico.

La melatonina

La melatonina es una hormona secretada por la gl?ndula pineal, aunque tambi?n est? presente en otros tejidos, donde probablemente, ejerce un efecto local. La funci?n m?s conocida de la melatonina es su funci?n como regulador de los ciclos biol?gicos. Es uno de lo sincronizadores internos m?s importantes, al regular la actividad del n?cleo supraquism?tico, que el "marcapasos central" o "reloj biol?gico" que modula nuestras funciones vitales.

La melatonina parece estar relacionada tambi?n en fen?menos como la sincronizaci?n circadiana, una de cuyas disfunciones m?s conocidas es el jet-lag, as? como en la inducci?n al sue?o, la regulaci?n de la temperatura corporal y del sistema inmunitario.

En los humanos, los niveles de melatonina en plasma comienzan a descender, a partir de los 25-35 a?os; y que al llegar a la edad de 40-60 a?os, se tienen unos n?veles que son de un 35 al 50 por ciento inferiores, a los normales en un individuo joven. De hecho, a partir de los 40-50 a?os comienzan a alterarse y desincronizarse nuestros ritmos, gener?ndose alteraciones funcionales, conductuales y de adaptaci?n, que son muestras de envejecimiento. Una de las causas de que los individuos de edad avanzada sufran un mayor da?o oxidativo, se debe precisamente a la disminuci?n de la producci?n de melatonina inducida por la edad.

Distintas muestras comparativas de los efectos regeneradores de la melatonina y la hormona del crecimiento (GH), sobre la piel de una rata castrada. Foto: UCM.

Las unidades antienvejecimiento como alternativa actual

El proceso de envejecimiento es distinto para cada individuo, por lo que el deterioro que acusan no se corresponde necesariamente con su edad cronol?gica. Del mayor o menor ritmo de envejecimiento es responsable en parte la carga gen?tica, pero a?n m?s las propias condiciones de vida. Para atender a ellas, se han creado las Unidades Antienvejecimiento, cuyo fin es aplicar los conocimientos actuales a ralentizar el deterioro de las funciones fisiol?gicas que se producen con los a?os.

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En estas unidades, se realiza un completo estudiio de aquellos factores que desempe?an un papel importante en el proceso de envejecimiento, y que son responsables de la mayor o menor velocidad con la que se deterioran nuestras funciones fisiol?gicas. Esto incluye desde pruebas f?sicas y de composici?n corporal a h?bitos diet?ticos y de ejercicio o estudios psicol?gicos.

Se da asimismo prioridad a las pruebas gen?ticas y al an?lisis del estado de los elementos oxidantes e inflamatorios del organismo, y de los elementos protectores (antioxidantes y antiinflamatorios). El sistema inmunitario y las hormonas m?s importantes son estudiados minuciosamente, haci?ndose, as?, un diagn?stico aproximado de la edad biol?gica.

Con la informaci?n obtenida, se aprueba un tratamiento basado en dieta, ejercicio y suplementos alimentarios con acciones variadas fundamentalmente antioxidantes. As? se conseguir? una ralentizaci?n del ritmo de envejecimiento.

Se puede tambi?n estudiar el tratamiento de sustituci?n de alguna de las hormonas que con la edad disminuye, como los estr?genos o la melatonina.

De lo expuesto hasta ahora, se pueden inferir lo siguiente: en los ancianos, la terapia sustitutiva con GH aumenta la proporci?n de masa magra (m?sculo) y reduce la grasa corporal. El tratamiento con GH disminuye la proporci?n de grasa corporal y aumenta la masa muscular. Por otro lado, la falta de estr?genos induce a la acumulaci?n de tejido adiposo, mientras que el tratamiento con estradiol es capaz de atenuar estos efectos.

El tratamiento con GH tiene como consecuencia una disminuci?n de la muerte celular en la piel, y conduce a una mejor?a espectacular de la estructura histol?gica. La melatonina tiene tambi?n un efecto positivo a este nivel al igual que los estr?genos y la fitosoja.

El tratamiento con GH genera un incremento apreciable del n?mero total de neuronas en los animales viejos. Sin embargo, no aumenta la neurog?nesis, por lo que el efecto parece ser debido a una acci?n antiapopt?tica. Por contra, el tratamiento con melatonina, estradiol y phytosoya no incrementa el n?mero de neuronas totales, pero en cambio, s? lo hace de forma significativa, la neurog?nesis

La funci?n inmunitaria disminuye con la edad. Pero tambi?n, con la disminuci?n de los estr?genos como ocurre en la menopausia. La sustituci?n con GH, estr?genos o fitoestr?genos recupera la funci?n de defensa.

El doctor Fern?ndez- Tresguerres se muestra convencido de que, si se llevan a cabo los tratamientos propuestos, se podr? perfectamente, en un futuro m?s o menos inmediato, conseguir una vida de plenitud f?sica e intelectual hasta una edad avanzada. "La gimnasia tanto f?sica como mental recomienda-, una comida sana con abundantes frutas y verduras, restricci?n de carnes rojas y en general de prote?nas animales, con una peque?a reducci?n de calor?as, los antioxidantes y en algunos casos especiales, alg?n f?rmaco o alguna hormona, pueden conseguirlo".

Su trabajo contin?a adentr?ndose por los secretos del metabolismo humano, en un campo que ofrece espectaculares posibilidades de aplicaci?n preventiva, en lugar del concepto tradicional de medicina curativa. Se trata de acudir a las causas, para prevenir los efectos. Quiz?s en estas coordenadas se centre el desarrollo de la Medicina del Siglo XXI.

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